吐溫80促進鄰苯二甲酸酯腸道吸收效應及機制研究.pdf

1、學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作和取得的研究成果。本論文中除引文外，所有實驗、數(shù)據(jù)和有關材料均是真實的。本論文中除引文和致謝的內(nèi)容外，不包含其他人或其它機構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究所做的貢獻均已在論文中作了聲明并表示了謝意。學位論文作者簽名：聲響／f日期：矽fI|0j矽學位論文使用授權聲明研究生在校攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權單位屬南京師范大學。學校有權保存本學位論文

2、的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學位論文的部分或全部內(nèi)容，可以采用影印、復印等手段保存、匯編本學位論文。學?？梢韵驀矣嘘P機關或機構(gòu)送交論文的電子和紙質(zhì)文檔，允許論文被查閱和借閱。(保密論文在解密后遵守此規(guī)定)保密論文注釋：本學位論文屬于保密論文，密級：么生：塑保I密期限為——年。學位論文作者簽名：蘆岣日期：y懈r孔指剝讎：今夠鄉(xiāng)日期：必∥叱^形摘要摘要背景鄰苯二甲酸(2一乙基己)酯[(di一(2一ethylllexyl)phth

3、alate，DEHP)作為增塑劑被廣泛用于高分子材料中，比如聚氯乙烯(Polyvinylchloridepolymer，PVC)，可以增加材料的柔韌性。DEHP是公認的一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，具有生殖毒性和雌激素效應，具有致癌、致畸、致突變的“三致”效應。吐溫80(Polysorbate80，聚山梨醇酯80)是一種非離子型表面活性劑，可用作乳化劑和潤滑劑等廣泛應用于食品中，并且在藥劑學研究中可以通過抑制P—gp增加藥物的生物利用度。目的本

4、課題的目的是驗證吐溫80增加大鼠中DEHP的生物利用度的假說，并闡明其中可能機制。方法1建立大鼠血漿中DEHP和其主要代謝產(chǎn)物MEHP簡單、快速及高效的液相色譜(HPLC)檢測方法。2檢測在大鼠體內(nèi)吐溫80對DEHP的生物利用度的影響。3選用Caco2細胞模型模擬腸道環(huán)境進行吐溫80促進吸收的機理研究。以JC1熒光探針研究吐溫80對Caco2細胞線粒體膜電位的影響；運用XF98線粒體功能檢測系統(tǒng)研究吐溫80對細胞線粒體能量產(chǎn)生和線粒體呼

5、吸鏈的影響，進而探討對能量依賴的PgP外排泵的作用。結(jié)果1在同一色譜條件下，圖譜中DEHP、MEHP、內(nèi)標DNHP及血漿中內(nèi)源性物質(zhì)均分離完全，峰形正常。DEHP和MEHP的保留時間分別約為20rain和34min。內(nèi)標物DNHP的保留時間為24min，其它雜峰為內(nèi)源性物質(zhì)。在所建立的HPLC條件下，血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾DEHP、MEHP和內(nèi)標物DNHP的測定，為本課題之后毒代動力學研究打下基礎。2毒代動力學結(jié)果表明聯(lián)合染毒，吐溫80