兩親性嵌段共聚物Pluronic對脂質(zhì)體穩(wěn)定性的研究.pdf

1、脂質(zhì)體是由磷脂雙分子層形成的囊泡,具有對機體無毒、能在體內(nèi)降解和良好的生物相容性等特點,作為藥物載體,能夠提高藥物的靶向性和生物利用度,達到增效減毒的作用,然而不穩(wěn)定性影響了其應(yīng)用范圍。
　　本文選用了兩親性嵌段共聚物Pluronic來修飾磷脂酰膽堿脂質(zhì)體以提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。選用薄膜分散法制備脂質(zhì)體懸浮液以及冷凍干燥法制備凍干脂質(zhì)體。采用等溫滴定量熱法、動態(tài)光散射法、差示掃描量熱法和接觸角法來檢測不同結(jié)構(gòu)的Pluronic對脂質(zhì)

2、體穩(wěn)定性的影響,并進行機理研究,得到如下結(jié)論。
　　1.將等溫滴定量熱法和熱力學(xué)模型結(jié)合起來計算得出第二維里系數(shù)b2值,第二維里系數(shù)b2值能夠表明粒子間的相互作用大小。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Pluronic修飾后脂質(zhì)體的第二維里系數(shù)b2值均為正值且遠大于未被修飾過的純磷脂脂質(zhì)體,表明脂質(zhì)體粒子間穩(wěn)定性的提升。其中F108的第二維里系數(shù)b2值最大,說明其對脂質(zhì)體的穩(wěn)定效果最好。
　　2.采用動態(tài)光散射法檢測脂質(zhì)體懸浮液分別在儲存第1天、第7

3、天和第28天時的粒徑分布。結(jié)果表明將Pluronic修飾脂質(zhì)體后能夠有效地抑制脂質(zhì)體粒徑的增加,預(yù)防脂質(zhì)體融合團聚現(xiàn)象的發(fā)生。F108修飾脂質(zhì)體的粒徑增長速率較小,表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定效果。
　　3.采用差示掃描量熱法檢測凍干脂質(zhì)體的相變溫度。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)Pluronic修飾過脂質(zhì)體的相變溫度比純磷脂脂質(zhì)體的相變溫度要高,表明Pluronic的修飾明顯提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。PPO鏈長為40的F88具有兩個相變峰值,證明了F88與脂質(zhì)體