新型類肝素多糖的制備及其性能研究.pdf

1、多糖作為自然界中的一類生物大分子，其來源豐富，具有良好的生物活性。通過硫酸化修飾后能獲得與肝素類似的結(jié)構(gòu)，可顯著提高多糖的生物活性，如抗凝血、抗病毒、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)等功能。它作為一種新型藥物具有多方面的優(yōu)勢，相關(guān)藥物有的已經(jīng)或者即將進入臨床。本課題首次利用近似中性的三磺酸鈉胺作為酯化試劑制備海藻酸鈉硫酸酯，羧甲基纖維素硫酸酯和羥乙基纖維素硫酸酯，考察了反應(yīng)過程中會影響實驗結(jié)果的因素，從而得到最佳反應(yīng)條件，并研究了所得三種多糖硫酸酯的

2、生物活性，國內(nèi)外未見相關(guān)報道，具有創(chuàng)新性。本論文具體研究內(nèi)容如下：
　　 1.采用三磺酸鈉胺作為磺化試劑在水溶液中對海藻酸鈉，羧甲基纖維素和羥乙基纖維素進行改性處理，制備海藻酸鈉硫酸酯，羧甲基纖維素硫酸酯和羥乙基纖維素硫酸酯。通過單因素實驗，以所得產(chǎn)物取代度為指標(biāo)，考察了酯化劑溶液pH值、酯化劑用量、溫度、時間對海藻酸鈉，羧甲基纖維素和羥乙基纖維素磺化反應(yīng)的影響。用硫酸鋇-明膠分光光度法測定海藻酸鈉硫酸酯，羧甲基纖維素硫酸酯和羥

3、乙基纖維素硫酸酯的取代度。結(jié)果表明，磺化海藻酸鈉的最佳反應(yīng)條件為：酯化劑溶液pH=9，酯化劑摩爾量與海藻酸鈉質(zhì)量比為2/198mol/g，反應(yīng)溫度為40℃，反應(yīng)時間為4h?；腔燃谆w維素的最佳反應(yīng)條件為：酯化劑溶液pH=7，酯化劑摩爾量與羧甲基纖維素質(zhì)量比為2.5/242mol/g，反應(yīng)溫度為45℃，反應(yīng)時間為5h?；腔u乙基纖維素的最佳反應(yīng)條件為：酯化劑溶液pH=9，酯化劑摩爾量與羥乙基纖維素質(zhì)量比為2.5/250mol/g，反應(yīng)溫

4、度為60℃，反應(yīng)時間為8h。用FTIR和13C-NMR表征了海藻酸鈉硫酸酯，羧甲基纖維素硫酸酯和羥乙基纖維素硫酸酯的結(jié)構(gòu)，用靜態(tài)光散射法測定降解產(chǎn)物分子量。
　　 2.研究了所制備的三種多糖硫酸酯的抗凝血活性。實驗發(fā)現(xiàn)，三種多糖硫酸酯均有抗凝血活性。探討了多糖衍生物的取代度、分子量以及濃度對其抗凝血活性的影響，產(chǎn)物的取代度越大、濃度越高，則其抗凝血活性越強，低分子量的多糖硫酸酯衍生物有利于延長凝血時間，因此，要得到較好的抗凝血活

5、性，需選擇一定的分子量范圍。海藻酸鈉硫酸酯的抗凝血活性優(yōu)于羧甲基纖維素硫酸酯和羥乙基纖維素硫酸酯。
　　 3.通過動物實驗，研究了海藻酸鈉硫酸酯對大鼠深Ⅱ度燒傷傷口愈合的影響。用5％海藻酸鈉硫酸酯溶液處理的傷口在14d左右能完全愈合，并且無任何不良反應(yīng)。病理學(xué)檢查也證明經(jīng)海藻酸鈉硫酸酯處理過的傷口，其肉芽組織和上皮細胞的生長較快。海藻酸鈉硫酸酯組傷口愈合時間明顯快于對照組，結(jié)果表明，海藻酸鈉硫酸酯對傷口愈合有促進作用。