槲皮素對小鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤和炎性的作用及其調(diào)控機(jī)制研究.pdf

1、肥胖引起的代謝異常，會導(dǎo)致胰島素抵抗、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合癥的發(fā)生。在飲食誘導(dǎo)的肥胖和糖尿病中，脂肪組織巨噬細(xì)胞在肥胖相關(guān)的炎性和胰島素抵抗中具有至關(guān)重要的作用。目前的研究也表明，在人類和嚙齒動物中，慢性炎性已經(jīng)成為胰島素抵抗、II型糖尿病和心血管疾病的治療靶標(biāo)。槲皮素是一種重要的植物黃酮，實(shí)驗(yàn)動物和體外研究顯示，其具有抵抗炎性和改善胰島素抵抗的作用。然而，槲皮素對小鼠中高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪組織巨噬細(xì)胞募集和炎性的作用還不

2、明確。深入地研究這一作用機(jī)制，不僅能豐富植物黃酮類營養(yǎng)學(xué)理論，而且有利于含槲皮素功能食品的開發(fā)與利用。
　　為了檢驗(yàn)槲皮素飲食補(bǔ)充對肥胖和胰島素抵抗的作用，我們分別利用低脂飲食、高脂飲食、添加0.02%和0.1%槲皮素的高脂飲食，喂養(yǎng)了5周齡的C57BL/6小鼠(n=8)12周。結(jié)果顯示，槲皮素飲食補(bǔ)充降低了高脂飲食誘導(dǎo)的體重增加和脂肪沉積。其間，槲皮素飲食補(bǔ)充，通過降低血清中胰島素和瘦素水平，升高血清和脂肪組織中脂連素的水平，上

3、調(diào)附睪脂肪組織中GLUT4的表達(dá)和Akt信號的磷酸化，而改善了高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的胰島素抵抗和葡萄糖不耐受。組織化學(xué)和定量PCR分析結(jié)果顯示，槲皮素飲食補(bǔ)充降低了附睪脂肪組織肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的募集，調(diào)節(jié)了附睪脂肪組織M1/M2巨噬細(xì)胞表型的比例，下調(diào)了附睪脂肪組織和血清中促炎性因子MCP-1、TNF-α和IL-6的水平，提升了附睪脂肪組織AMPKα1和SIRT1的mRNA表達(dá)。這些結(jié)果說明，槲皮素抑制了脂肪組織巨噬細(xì)胞的浸潤和炎性，并可