蛇鱗草-大黃固體脂質(zhì)納米粒及其作為經(jīng)皮給藥載體的研究.pdf

1、目的：對中山市中醫(yī)院內(nèi)以蛇鱗草為主要藥物的制劑進(jìn)行新劑型研究，將嶺南特色藥蛇鱗草以及抗炎鎮(zhèn)痛效果明顯、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可靠的大黃組成復(fù)方，結(jié)合經(jīng)皮給藥優(yōu)良納米載體----固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)，旨在制成一種復(fù)合型納米藥物載體（蛇鱗草-大黃固體脂質(zhì)納米粒，以下采用“SH-SLN”表示）。該載體具有高物理穩(wěn)定性、藥物泄露少、適用于經(jīng)皮給藥并長效緩釋等優(yōu)勢，主要針對廣東等溫濕氣候地區(qū)常見皮膚性疾病

2、如皮炎濕疹、瘡癰癤腫、毒蛇咬傷、丹毒瘡毒等，以期有效緩解患者疼痛、瘙癢等癥狀，同時擴(kuò)大中藥復(fù)方外用制劑的臨床應(yīng)用范圍，推動院內(nèi)制劑劑型的發(fā)展和改革。
　　方法：⑴SH-SLN的研制。該部分包括制備工藝和藥劑學(xué)特性研究。首先選取主藥蛇鱗草以及大黃中所含活性成分，分別為三羽新月蕨苷A(triphyllin A)和大黃素作為指標(biāo)成分，通過建立二者的高效液相色譜含量測定方法，為SH-SLN篩選合適的制備方法以及包封率測定方法，以此前期工作

3、以及單因素考察為基礎(chǔ)，并采用加權(quán)綜合評分法，正交試驗設(shè)計優(yōu)選其制備工藝，為該載體后續(xù)的制備生產(chǎn)提供參考依據(jù);其次，對實(shí)驗室制得的納米載體進(jìn)行藥劑學(xué)特性研究，包括對外觀形態(tài)、粒徑、電位、體外釋放規(guī)律等進(jìn)行考察分析。⑵SH-SLN經(jīng)皮給藥滲透規(guī)律的研究。建立二指標(biāo)成分在透皮接受液中的高效液相色譜含量測定方法，采用改良的Franz小池擴(kuò)散法，以離體小鼠皮為透皮屏障，模擬經(jīng)皮滲透給藥環(huán)境，對SH-SLN的經(jīng)皮滲透規(guī)律進(jìn)行考察，同時對比院內(nèi)劑型膏

4、劑、課題前期改良的水凝膠劑，計算并比較其累積透皮量以及其他藥代動力學(xué)參數(shù)如時滯、透皮速率常數(shù)等。
　　結(jié)果：通過以上實(shí)驗研究，已成功將蛇鱗草-大黃中活性成分----triphyllinA和大黃素包載于SLN中。首先，通過高效液相色譜法建立二指標(biāo)成分的含量測定方法，篩選出合適且可行的實(shí)驗室制備方法，并在此基礎(chǔ)上建立其包封率測定方法，得出最佳制備工藝。其次，對該SLN載體的藥劑學(xué)特性進(jìn)行初步研究評價，可知其粒徑、電位分布合理，能夠穩(wěn)定

5、貯存藥物成分，對二指標(biāo)成分均具有較高的包封率，并揭示其體外釋藥規(guī)律，表明其具有緩釋制劑特征。最后，離體透皮實(shí)驗進(jìn)一步表明該納米載體藥物釋放速度較平緩，透皮時滯較短，累積滲透量較大，與膏劑、凝膠劑相比具有明顯的緩釋特征。
　　結(jié)論：所制備的SLN載體工藝簡單可行、性質(zhì)穩(wěn)定、包封率較高，相比于以往使用的劑型如膏劑、水凝膠劑，具有一定的緩釋效果，在臨床上有望用于長效緩解皮膚疾病患者持續(xù)疼痛、瘙癢等癥狀，使給藥更具有針對性且經(jīng)濟(jì)合理，同時