版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領
文檔簡介
1、研究背景與目的:血管新生(包括血管生成)是指在各類促血管生成細胞因子及相關(guān)機制作用下,在原有血管的基礎上以出芽等方式生成新的血管。在心梗后的血管新生過程中,一系列促血管新生的細胞因子,如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血管生成素(angiogenin)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)等,通過相關(guān)機制促進梗死周邊血管新生。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine1-phosphate,S1P)具有血管發(fā)生、內(nèi)皮保護、心肌缺血再灌注損傷的保
2、護等生物學效應。已有文獻報道通過NO途徑能改善心肌梗死后的心肌缺血和促進心臟功能的恢復。本研究通過FTY720(S1P類似物)激活S1P受體在心肌缺血毛細血管新生中相關(guān)機制做進一步探討。
近年來,基礎研究證實他汀類藥物具有促進血管新生的作用。而他汀的治療性血管新生作用是通過其改善內(nèi)皮功能、抑制細胞凋亡、抗炎、抗氧化等多效性來實現(xiàn)的。血管新生是一個復雜的動態(tài)過程。臨床研究旨在強化他汀治療對不穩(wěn)定心絞痛患者(UA)血清S1P濃度的
3、影響。
方法:112只大鼠隨機分成SHAM組(假手術(shù)組)、AMI組(對照組)、FTY組(干預組)、聯(lián)合干預組(FTY720聯(lián)合一氧化氮合酶抑制劑L-NAME; F+L組),每組設兩個亞組分設1周、4周兩個時間點,每個亞組16只SD大鼠。予以手術(shù)開胸結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動脈前降支制備心梗動物模型(SHAM組只穿線不結(jié)扎),術(shù)后各組行藥物干預,F(xiàn)TY組給予給予1mg/(kg.d)FTY720腹腔注射;F+L組給予1mg/(kg.d)
4、FTY720和15mg/(kg.d) L-NAME腹腔注射干預;AMI組、SHAM組給予生理鹽水腹腔注射。分別于術(shù)后1W,4W行頸動脈插管監(jiān)測心臟血流動力學變化后采血測S1P,然后處死大鼠,采集標本通過IHC,RT-PCR檢測VEGF、bFGF、NO、CD34。
80例UA患者隨機接受瑞舒伐他汀分成2組:小劑量(常規(guī)劑量)組10mg QD,大劑量組(強化他汀組)20mg QD。干預前、干預后24小時及7天分別采血檢測S1P。<
5、br> 結(jié)果:1.b-FGF、VEGF基因的表達RT-PCR拷貝數(shù)及蛋白表達(IHC)在1周左右達到高峰后開始呈現(xiàn)減弱趨勢。FTY組在1W和4W時間點的表達均高于另外兩組。2.FTY組微血管數(shù)CD34較模型組和F+L組明顯增加,并且4W各組較1W各組的毛細血管密度(MVD)均升高。3.心梗后1周,F(xiàn)TY組與AMI組比較,缺血心肌中NO含量明顯升高;而F+L組與FTY組比較,缺血心肌中的NO含量卻明顯下降。4.心梗后4周,各組比較結(jié)果與
6、1周相同,加用NOS抑制劑1-NAME后,F(xiàn)TY720的促NO增高的作用被抵消。5.UA(不穩(wěn)定性心絞痛)給予他汀干預治療后,血清S1P濃度均有隨時間延長而升高的趨勢,強化他汀組尤其明顯
結(jié)論:1、S1PR活化促進大鼠心肌梗死缺血區(qū)b-FGF、VEGF的表達;2、S1PR活化促進大鼠心肌梗死缺血區(qū)毛細血管新生;3、S1PR活化促進大鼠心肌梗死缺血區(qū)血管新生通過NO途徑起作用;4、S1PR活化改善大鼠心肌梗死后血流動力學;5、短
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- S1P聯(lián)合大鼠骨骼肌成肌細胞對新生大鼠心肌細胞缺氧-復氧損傷的影響.pdf
- 阿托伐他汀對急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生及CD151表達的影響.pdf
- S1P通過S1PR2抑制癌細胞遷移及其信號通路的研究.pdf
- PLGA-S1P促進小鼠下肢缺血模型血管新生和血流恢復作用.pdf
- 肥厚心肌缺血后適應中S1P信號通路的作用及機制的相關(guān)研究.pdf
- 強化他汀治療對心梗大鼠炎癥反應及心肌纖維化的影響.pdf
- Caveolin-1對腦缺血大鼠血管新生的影響.pdf
- 阿托伐他汀及依折麥布對心肌梗死大鼠血管新生的影響.pdf
- HIF-1α基因促進缺血心肌血管新生的實驗研究.pdf
- 依折麥布及聯(lián)用阿托伐他汀對急性心肌梗死大鼠心肌血管新生表達的影響.pdf
- PCI術(shù)前強化他汀治療對ACS患者心肌保護作用機制探討.pdf
- 阿托伐他汀對局灶性腦缺血大鼠腦組織血管新生的影響.pdf
- 依折麥布聯(lián)用阿托伐他汀用藥對急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS表達的影響.pdf
- 早期他汀治療對急性心肌梗死患者炎性因子的影響.pdf
- 新血府逐瘀軟膠囊對缺血心肌大鼠心肌血管新生的影響.pdf
- 芪丹液對缺血心肌血管新生的影響.pdf
- 阿托伐他汀對IL-1β誘導的大鼠血管平滑肌細胞Cat S表達和細胞遷移的影響.pdf
- 阿托伐他汀對大鼠心肌梗死后心肌營養(yǎng)素-1的影響.pdf
- S1P通過抑制HDAC2活性改善心肌肥大的作用及其機制研究.pdf
- 人磷酸鞘氨醇s1p酶聯(lián)免疫分析
評論
0/150
提交評論