阿維菌素類藥物與谷氨酸受體相互作用的理論研究.pdf

1、阿維菌素類藥物是目前世界上公認(rèn)的高效、低毒和抗蟲譜廣的抗寄生蟲藥物。近年來(lái)，由于該類藥物的大量濫用，其潛在的危害，如蔬菜中藥物殘留增加和昆蟲抗性等開(kāi)始顯現(xiàn)。因此實(shí)時(shí)研發(fā)出高效的生物農(nóng)藥成為科學(xué)家們追求的目標(biāo)。昆蟲的谷氨酸受體是阿維菌素類藥物的作用靶標(biāo)，若能在分子水平上明確阿維菌素類藥物與谷氨酸受體的作用機(jī)理，快速尋找其替代品就可成為現(xiàn)實(shí)。
　　有研究表明阿維菌素類藥物對(duì)昆蟲同一亞組α或β組成的五聚體的單聚肽谷氨酸受體具有不同的親和

2、能力?；诖?，本文首次選用秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的谷氨酸氯離子通道GluCl-α為模板，設(shè)計(jì)了具有代表性的秀麗隱桿線蟲、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲和古柏線蟲三種蟲體的α,β兩類谷氨酸受體模型，并利用SYBYLX1.1程序中的Surflex-Dock軟件分別與伊維菌素，道拉菌素和阿維菌素進(jìn)行分子對(duì)接研究。結(jié)果顯示：
　　(1)伊維菌素與秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的GluCl-α親和力最強(qiáng)，其自由能最低-12.06Kcal mol-1，低于阿維菌素的約-4Kcal

3、 mol-1。這與伊維菌素在秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的毒性高于阿維菌素的實(shí)驗(yàn)結(jié)論完全吻合。
　　(2)阿維菌素與古柏線蟲GluCl-α作用其次，自由能為-11.32Kcal mol-1，但該藥物對(duì)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的α,β兩類谷氨酸受體基本沒(méi)作用。
　　(3)對(duì)于三種蟲體的GluCl-β受體，伊維菌素結(jié)合效果優(yōu)于道拉菌素和阿維菌素。總而言之，阿維菌素類藥物與三種蟲體的GluCl-α相互作用均比GluCl-β強(qiáng)，并且同一藥物對(duì)不同蟲體內(nèi)同一