術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型的制備及磁共振成像研究.pdf

1、第一部分：術(shù)后瘢痕組織病理模型的制備與病理學研究
　　 目的：建立術(shù)后瘢痕組織病理模型，探討術(shù)后瘢痕組織病理模型的可行性，研究術(shù)后瘢痕組織病理模型的病理學表現(xiàn)。材料與方法 9只新西蘭大白兔，體重2-4kg，采用速眠新Ⅱ肌肉注射麻醉， 0.2ml/kg體重。麻醉滿意后，對兔子后大腿局部備皮，在無菌環(huán)境下，鈍性分離并部分離斷其后大腿的肌梭，植入折疊后面積大小約3×3cm2的生理鹽水浸泡過的無菌紗布，常規(guī)消毒后縫合、包扎。術(shù)后5天內(nèi)每

2、天對切口消毒一次，并肌肉注射硫酸慶大霉素2mg/kg體重，防止術(shù)后感染。植入紗布后兩周，麻醉，在無菌條件下，取出植入的紗布。觀察3周后，取瘢痕組織進行病理學檢查。對取出的瘢痕組織行大體病理學觀察后，制成厚度為5um的組織切片行H-E染色，在顯微鏡下觀察并進行顯微攝影。結(jié)果 9只兔子術(shù)后瘢痕組織的病理模型均制備成功，大體病理學觀察，增生斑痕組織大小在1.3～2.6cm范圍，表現(xiàn)為以白色為主的淡紅色，質(zhì)地較韌。顯微鏡下觀察，瘢痕組織形態(tài)不規(guī)

3、則，由增生的成纖維細胞構(gòu)成，膠原纖維大量沉積，呈條索狀或漩渦狀分布，一定數(shù)量的小血管殘存，與人體組織的增生性瘢痕組織表現(xiàn)相似。尚有少量的炎性細胞。結(jié)論 鈍性分離并局部離斷肌肉組織，植入無菌紗布刺激瘢痕組織增生是一種制備術(shù)后瘢痕組織模型的有效造模方法，制備的瘢痕組織在病理上與人體的增生性瘢痕結(jié)構(gòu)類似。
　　
　　 第二部分：術(shù)后瘢痕組織模型的磁共振成像與病理學對照研究
　　 目的：研究術(shù)后瘢痕組織模型的磁共振表現(xiàn)

4、，對照分析術(shù)后瘢痕組織的MRI表現(xiàn)與病理學表現(xiàn)，研究它們的相關(guān)性。材料與方法 20只新西蘭大白兔，在無菌環(huán)境下，鈍性分離并部分離斷其后大腿的肌梭，植入生理鹽水浸泡過折疊后面積約3×3cm2的無菌紗布。植入紗布后兩周，取出植入的紗布。觀察3周后，利用GE Excite 1.5T超導磁共振儀進行磁共振平掃、磁共振彌散加權(quán)成像和動態(tài)對比增強磁共振成像，掃描完成后，取瘢痕組織進行病理學檢查。結(jié)果 20只兔子瘢痕組織模型均制備成功。鏡下觀察，瘢痕

5、組織細胞排列紊亂，形態(tài)不規(guī)則，主要由大量的成纖維細胞、膠原纖威嚇一定數(shù)量的小血管構(gòu)成。磁共振平掃，瘢痕組織均表現(xiàn)為以中等信號為主的稍短T1長T2信號，內(nèi)部信號欠均勻。DWI圖上，瘢痕組織呈高信號，在ADC圖上，瘢痕組織表現(xiàn)為等信號或稍低信號。B=200s/mm2時瘢痕組織和正常肌肉組織的ADC值差異無統(tǒng)計學意義；在b=400s/mm2和b=600s/mm2時，瘢痕組織和正常肌肉組織的ADC值的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。隨著b值增

6、加，ADC值有所減小。動態(tài)增強掃描，時間-信號強度曲線12例呈緩慢上升型，8例曲線升支較陡直，升至峰值后持續(xù)在相對較高水平。瘢痕組織和正常肌肉組織的時間-信號強度曲線有顯著性差異。結(jié)論 術(shù)后瘢痕組織的磁共振表現(xiàn)具有良性病變的一些表現(xiàn)，瘢痕組織的磁共振表現(xiàn)在一定程度上可以反應(yīng)其病理特點。
　　
　　 第三部分：術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型制備及氫質(zhì)子磁共振波譜研究
　　 目的：制備術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)的模型，研究

7、術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)的氫質(zhì)子磁共振波譜表現(xiàn)。材料與方法 20只新西蘭大白兔，采用速眠新Ⅱ肌肉注射麻醉。麻醉后，取兔子的右后大腿，在無菌環(huán)境下，鈍性分離并部分離斷其后大腿的肌梭，植入折疊后面積大小約3×3cm2的兩塊生理鹽水浸泡過的無菌紗布。在同次手術(shù)中，將VX2腫瘤組織混懸液1ml，接種于兔子左后大腿肌肉的肌梭內(nèi)。術(shù)后對切口消毒，并肌肉注射抗生素，以防感染。兩周后，在無菌條件下，取出植入的紗布。同次手術(shù)中，將腫瘤切除，局部保留少許腫瘤

8、包膜，術(shù)后抗感染。取出紗布3周后可觸及明顯的軟組織腫塊，后進行磁共振平掃和利用PRESS序列進行單體素1H-MRS采集。磁共振掃描儀采用GE 1.5T Excite磁共振掃描儀，掃描線圈用頭線圈或3英寸表面線圈。結(jié)果 20只兔子術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型的制備均成功。瘢痕組織形態(tài)不規(guī)則，大量的成纖維細胞聚集，膠原纖維沉積，一定數(shù)量的小血管殘存，有少量的炎性細胞浸潤。復發(fā)的腫瘤組織，瘤細胞呈巢狀或不規(guī)則彌漫性分布，細胞核大而染色深，異形性

9、明顯，瘤間質(zhì)有大量不成熟的毛細血管和纖維組織。所有兔子正常肌肉組織1H-MRS均表現(xiàn)為Cho峰最小，位于3.2ppm處；Lipid峰最高，位于1.4-1.6ppm處；Cr峰較高，位于3.02ppm處。瘢痕組織中有17例1H-MRS采集成功，表現(xiàn)為在1.4-1.6ppm處均有高大的脂質(zhì)峰，其中5例在3.2ppm處有小的Cho峰和3.02ppm處有小的Cr峰，12例未見Cho峰和Cr峰。3例掃描不成功。復發(fā)的VX2腫瘤在1H-MRS均表現(xiàn)為

10、：Cho峰增高，明顯高于肌肉組織；Lipid峰較低，低于正常肌肉組織；Cr峰較低，在譜線上不易辨認或者與Cho峰融合。結(jié)論 兔子正常肌肉、復發(fā)的VX2腫瘤組織和術(shù)后增生的瘢痕組織之間的1H-MRS 存在一定的差異，這種差異是術(shù)后瘢痕組織和復發(fā)的腫瘤之間代謝差異的反映，1H-MRS有望用于進行術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)的鑒別診斷。
　　
　　 第四部分 術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型的磁共振灌注成像與病理學對照研究
　　

11、 目的：研究術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型的磁共振灌注表現(xiàn)，對照分析其磁共振灌注表現(xiàn)和病理學表現(xiàn)，探討磁共振灌注成像鑒別術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)的價值。 材料與方法 20只新西蘭大白兔，體重2-4kg，麻醉后，取兔子的右后大腿，在無菌環(huán)境下，鈍性分離并部分離斷其后大腿的肌梭，植入折疊后面積大小約3×3cm2的兩塊生理鹽水浸泡過的無菌紗布。在同次手術(shù)中，將VX2腫瘤組織混懸液1ml，接種于兔子左后大腿的肌梭內(nèi)。術(shù)后注射抗生素防感染。兩周后，在無

12、菌條件下，取出植入的紗布。同次手術(shù)中，將腫瘤切除，局部保留少許腫瘤包膜，術(shù)后抗感染。取出紗布3周后可觸及明顯的軟組織腫塊。采用GE Exicite1.5T超導磁共振儀，利用3D-FSPGR序列進行動態(tài)對比增強磁共振灌注成像。對比劑采用GD-DTPA，比較術(shù)后瘢痕組織和復發(fā)腫瘤的灌注曲線，計算兩者的Emax值和Es值，比較兩者的差異。 結(jié)果 20只兔子術(shù)后瘢痕組織和腫瘤復發(fā)模型均制備成功。瘢痕組織內(nèi)成纖維細胞聚集，膠原纖維沉積，有一定數(shù)量

13、的管壁完整的小血管殘存。復發(fā)的腫瘤組織，瘤細胞豐富密集，表現(xiàn)為巢狀或不規(guī)則彌漫性分布，細胞核大染色深，異形性明顯，間質(zhì)內(nèi)含有大量不成熟的毛細血管和一定量的纖維組織。動態(tài)增強掃描11例瘢痕組織的強化曲線呈緩慢上升型，9例瘢痕組織的強化曲線升支快速上升，到達峰值后呈相對平坦的曲線。復發(fā)的腫瘤組織的強化曲線7例呈快速上升后又快速下降的曲線，13例呈快速上升后緩慢下降的曲線。瘢痕組織的Emax值為57.63±15.02，Es值為0.62±0.3