分子內(nèi)芳基乙酸型重氮酯與內(nèi)消旋二疊氮丙醇的去對(duì)稱化反應(yīng)研究.pdf

1、高度官能團(tuán)化的丙三醇和α，α’-二氨基醇以及其衍生物，是有機(jī)化學(xué)中非常重要的反應(yīng)砌塊和天然產(chǎn)物骨架，以其為骨架的化合物具有重要的藥用價(jià)值:α，α’-二氨基醇可用作HIV-1蛋白酶的抑制劑、含有該骨架的鏈霉素可用于I臨床結(jié)核病的治療。在這兩種化合物結(jié)構(gòu)中，都含有一個(gè)連續(xù)手性中心的C3骨架，其手性碳均被氨基與羥基取代。結(jié)合課題組先前報(bào)道的α-重氮酯與烷基疊氮分子內(nèi)反應(yīng)的研究，筆者設(shè)計(jì)了內(nèi)消旋的α，α’-二疊氮醇與α-重氮酯的分子內(nèi)的去對(duì)稱化

2、反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了連續(xù)三手性中心的C3骨架的一步構(gòu)建。
　　論文第一部分綜述了去對(duì)稱化反應(yīng)的類型及研究現(xiàn)狀。
　　論文第二部分，通過對(duì)手性雙噁唑啉配體的優(yōu)化，制備高效的手性銅催化劑，催化內(nèi)消旋的α，α’-二疊氮醇與α-重氮酯發(fā)生分子內(nèi)的去對(duì)稱化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了一步構(gòu)建連續(xù)的三手性中心的環(huán)狀亞胺酯，產(chǎn)率最高可達(dá)99％，ee值最高可達(dá)97％。對(duì)底物進(jìn)行了拓展研究，考察了底物中芳環(huán)的電子效應(yīng)、鏈狀底物以及五元環(huán)狀底物，結(jié)果表明:該反應(yīng)的轉(zhuǎn)化

3、效率優(yōu)良，立體選擇性較好。此外，論文還對(duì)該轉(zhuǎn)化的立體選擇性產(chǎn)生的機(jī)制進(jìn)行了闡述。參考周其林先生在螺環(huán)噁唑啉/銅催化的重氮酯參與的N-H插入的反應(yīng)中所提出的作用原理，筆者提出了類似的手性空腔誘導(dǎo)模型，很好解釋了所觀察到的產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。進(jìn)一步的研究表明:二疊氮基團(tuán)與羥基的相對(duì)構(gòu)型，對(duì)反應(yīng)的對(duì)映選擇性會(huì)有很大影響。通過Mitsunobu反應(yīng)對(duì)兩個(gè)底物中的羥基構(gòu)型進(jìn)行翻轉(zhuǎn)，并在優(yōu)化后的去對(duì)稱化反應(yīng)條件下，得到了相應(yīng)的亞胺酯。比較和分析羥基構(gòu)型