中心型肥胖對(duì)機(jī)體影響的系列現(xiàn)象及其生化指標(biāo)和CETP基因多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián).pdf

1、背景:中心型肥胖已被發(fā)現(xiàn)是許多疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)健康的危害極大。本研究首先通過(guò)2型糖尿病和冠心病驗(yàn)證腹圍值數(shù)(Abdominal girth index，AGI)在衡量腹部脂肪狀況的準(zhǔn)確性和敏感性;再將AGI應(yīng)用于肺癌和肝癌的腹圍測(cè)量，分析中心型肥胖是否是這兩種癌癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素;結(jié)合腹圍的家庭遺傳學(xué)調(diào)查和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Cholesteryl ester transfer protein，CETP）基因3個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性分析，探討遺

2、傳因素對(duì)中心型肥胖的影響;并觀察臨床常用生化指標(biāo)在不同AGI人群中的變化，試圖找出中心型肥胖對(duì)健康狀況的潛在危害以及遺傳因素、中心型肥胖與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間可能存在的關(guān)聯(lián)。
　　 方法:
　　 1.病例對(duì)照實(shí)驗(yàn):2型糖尿病組和冠心病組分別選取60人，肺癌組和肝癌組每組分別選取50人;再選取年齡、性別與之一一對(duì)應(yīng)的正常體檢人群作為對(duì)照組，對(duì)其身高、體重和腹圍進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量，并計(jì)算各組的身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index

3、，BMI)和AGI。
　　 2.中心型肥胖的家庭遺傳學(xué)調(diào)查:對(duì)100例獨(dú)生子女家庭（男女各50人）的腹圍進(jìn)行調(diào)查，分析父母的腹圍與子女腹圍之間的關(guān)系。
　　 3.隨機(jī)選取健康體檢志愿者100人，按AGI值從大到小進(jìn)行排列，取AGI值較大的前30例為AGI高值組，取AGI值較小的后30例為AGI低值組。分別檢測(cè)兩組人群的血清甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、球蛋白、

4、白球比、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、尿酸和葡萄糖等血清生化指標(biāo)，比較這些指標(biāo)在兩組間的差異。再通過(guò)PCR-SSP技術(shù)對(duì)兩組人群3個(gè)CETP基因位點(diǎn)(Taq1B、I405V、D442G)的多態(tài)性進(jìn)行分析。
　　 4.采用微板高錳酸鉀法、微板碘量法和試劑盒法（氯化鐵法）等3種方法檢測(cè)正常體檢人群AGI高值組與AGI低值組的血清總抗氧化能力，分別比較兩組間差異，分析中心型肥胖與血清總抗氧化能力之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:

5、
　　 1.病例對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　 2型糖尿病組和冠心病組的身高、體重和BMI與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(p＞0.05);而腹圍和反映腹部脂肪分布的AGI則明顯大于對(duì)照組(p＜0.05)。
　　 肺癌病人的身高、體重和腹圍與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(p＞0.05);反映全身體脂分布的BMI明顯小于對(duì)照組(p＜0.05);而反映腹部脂肪分布的AGI要明顯大于對(duì)照組(p＜0.05)。
　　 肝癌病人的身高、體重、

6、腹圍和BMI與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異(p＞0.05);而反映腹部脂肪分布的AGI要明顯大于對(duì)照組(p＜0.05)。
　　 2.100例家庭腹圍的遺傳學(xué)調(diào)查結(jié)果
　　 子女的AGI可能與父親的AGI有關(guān)(p＜0.05)，而與母親的AGI關(guān)系不大(p＞0.05)?；貧w公式:子代AGI=0.456×父親AGI+0.532;男孩AGI=0.630×父親AGI+0.371;女孩AGI=0.439×父親AGI+0.528。

7、　　 子女的BMI與父母雙方的BMI均無(wú)顯著性關(guān)聯(lián)(p＞0.05)。
　　 3.基因和血清生化指標(biāo)結(jié)果
　　 膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、球蛋白、白球比、肌酐、尿酸、葡萄糖等11項(xiàng)血清生化指標(biāo)在AGI高值組和AGI低值組之間有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，其中除了球蛋白和高密度脂蛋白-膽固醇在AGI高值組明顯降低外，其它指標(biāo)均在AGI高值組顯著升高。

8、
　　 CETP基因的三個(gè)位點(diǎn)的次要等位基因，即Taq1B/B2、I405V/V、D442G/G三個(gè)等位基因在AGI低值組組中的基因頻率明顯高于AGI高值組組(p＜0.05);而Taq1B/B1、I405V/I、D442G/D的基因頻率在兩組間無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。
　　 是否攜帶CETPTaq1B/B2等位基因?qū)MI并無(wú)顯著影響(p＞0.05);而Taq1B/B2等位基因攜帶者的腹圍和AGI要明顯小于未攜帶者

9、(p＜0.05)。
　　 CETPI405V/V等位基因攜帶者的AGI明顯小于未攜帶者(p＜0.05);而腹圍和BMI在兩組間無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。在I405V/V等位基因攜帶者的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(p＜0.05)的濃度明顯低于未攜帶者。
　　 CETPD442G/G等位基因攜帶者的腹圍、BMI、AGI均明顯低于未攜帶者，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。另外在未攜帶者組中，尿酸(UA)、甘油三酯(TG)的升高和高密

10、度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的降低也具有顯著性(p＜0.05)。
　　 4.抗氧化能力結(jié)果
　　 微板高錳酸鉀法(p＜0.05)、微板碘量法(p＜0.05)和試劑盒法(T-AOC)(p＜0.05)檢測(cè)的健康體檢人群AGI高值組的血清總抗氧化能力均明顯低于AGI低值組。
　　 AGI(r=-0.631，p＜0.05)和BMI（r=-0.436，p＜0.05）均與血清總抗氧化能力呈顯著的負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論

11、:
　　 1.AGI是衡量腹部脂肪狀況的良好指標(biāo);AGI的增大可能是肺癌和肝癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，未來(lái)或可作為中心型肥胖相關(guān)疾病的一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo);
　　 2.子女的腹圍可能主要受父親的腹圍影響，而和母親腹圍的關(guān)聯(lián)并不顯著。
　　 3.CETP基因多態(tài)性可能是影響腹部脂肪堆積狀態(tài)、導(dǎo)致中心型肥胖的重要內(nèi)在因素，并可能同時(shí)引起多項(xiàng)生化指標(biāo)發(fā)生伴隨變化。
　　 4.機(jī)體總抗氧化能力與BMI、AGI都表現(xiàn)出顯著的負(fù)相關(guān)