CETP，KCNE1，eNOS和CRP基因多態(tài)性與非瓣膜性房顫的關聯(lián).pdf

1、目的：研究浙江漢族膽固醇酯轉運蛋白基因TaqIB(CETPTaqIB)、心肌緩慢延遲整流鉀離子通道(Iks)β亞單位基因S38G(KCNE1S38G)、內皮型一氧化氮合酶基因T-786C(eNOST-786C)和C反應蛋白(Creactiveprotein，CRP)基因C1444T(CRPC1444T)遺傳多態(tài)性與非瓣膜性心房顫動易感性的關聯(lián)。 方法：采用病例對照研究方法，收集2006年1月至2007年5月，在本院明確診斷為非瓣

2、膜性心房顫動，本次住院或者再次門診就診的147名患者，納入標準如下：非瓣膜性心房顫動患者有除風濕性心臟病以外的其他心臟病(如：冠心病、充血性心肌病、肺心病等)和全身性疾病(如高血壓、甲狀腺機能亢進、肺炎、電解質紊亂、發(fā)熱等)而同時合并發(fā)生的心房顫動。選取持續(xù)性心房顫動(7天＜持續(xù)時間＜1年)和永久性心房顫動(持續(xù)時間＞1年)，除外首次發(fā)生的心房顫動及陣發(fā)性心房顫動(持續(xù)時間＜7天)者。對照組選取與心房顫動病例同期住院、無心房顫動病史，并

3、且其所有心電圖包括Holter無心房顫動表現(xiàn)的患者147例。病例組及對照組均為漢族，無血緣關系，無異族通婚家族史，排除合并瓣膜性心臟病、肝腎疾病、2周內外傷、炎癥反應、風濕性疾病及惡性腫瘤患者。應用DNA提取試劑盒(Gentra公司)抽提外周血白細胞基因組DNA，采用聚合酶鏈反應-限制性內切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)鑒定CETP基因TaqIB多態(tài)性、KCNE1基因S38G多態(tài)性、eNOS基因T-786C多態(tài)性和CRP基因C14

4、44T多態(tài)性的基因型和等位基因分布。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件Chi-Square(x2)和Logistic回歸方法分析數(shù)據(jù)。采用開源免費MDRSoftware程序包進行多因子降維法(multifactordimensionalityreduction，MDR)統(tǒng)計分析，明確基因之間是否存在交互作用。 結果： 1.研究人群中存在CETP基因TaqIB多態(tài)性、KCNE1基因S38G多態(tài)性、eNOS基因T-786C多態(tài)性和

5、CRP基因C1444T多態(tài)性。 2.CETP基因的三種基因型B1/B1、B1/B2、B2/B2，KCNE1基因的三種基因型S/S、S/G、G/G，eNOS基因的三種基因型T/T、T/C、C/C，CRP基因的三種基因型C/C、C/T、T/T符合Hardy-Weinberg遺傳平衡分布。 3.非瓣膜性心房顫動組的CETP基因B2等位基因、B1/B2和B2/B2基因型的頻率與對照組相比，分別為27.6％比40.1％，36.1％

6、比42.2％，9.5％比19.0％(P=0.001)。非瓣膜性心房顫動組的KCNE1基因G等位基因、S/G和G/G基因型的頻率與對照組相比，分別為73.1％比70.1，41.5％比38.1％，52.4％比51.0％(P=0.23)。非瓣膜性心房顫動組的eNOS基因C等位基因、T/C和C/C基因型的頻率與對照組相比，分別為7.8％比6.5％，12.9％比10.2％，1.4％比1.4％(P=0.32)。非瓣膜性心房顫動組的CRP基因T等位基

7、因、C/T和T/T基因型的頻率與對照組比，分別為15.0％比6.1％，24.5％比10.9％，2.7％比0.7％(P=0.001)。 4.Logistic回歸分析得出：CETPTaqIB和CRP1444C/T遺傳多態(tài)性在病例組和對照組間差異有統(tǒng)計學意義。CETPTaqIB(P=0.01，OR=0.61，95％CI=0.44-0.86，β=-0.49)和CRP1444C/T(P=0.001，OR=2.43，95％CI=1.36-4

8、.35，B=0.89)。CETPB1等位基因頻率在非瓣膜性心房顫動組明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學差異(OR=1.763，95％CI=1.247～2.492，P=0.002)。根據(jù)性別分組：女性組，吸煙(P=0.02，OR=2.60，95％CI=1.15-5.90，β=0.96)、CETPTaqIB(P=0.01，OR=0.49，95％CI=0.27-0.88，β=-0.72)、CRP1444C/T(P=-0.001，OR=11.70，95

9、％CI=2.42-56.67，β=2.46)病例對照間差異有統(tǒng)計學意義。男性組，體重指數(shù)(P=0.04，OR=1.08，95％CI=1.01-2.18，β=0.39)和CETPTaqIB(P=0.04，OR=0.64，95％CI=0.41-0.99，β=-0.45)病例對照間差異有統(tǒng)計學意義。 5.多因子降維法分析：CETPTaqIB、KCNE1S38G和eNOST-786C存在交互作用，上述3個基因多態(tài)性同時存在危險度優(yōu)勢比為

10、CETPTaqIB單獨存在時的1.849倍。 結論： 1.中國漢族CETPTaqIB(B2等位基因為保護性因子)和CRP1444C/T(T等位基因為危險因子)多態(tài)性可能與非瓣膜性心房顫動相關。 2.吸煙、CRP1444C/T多態(tài)性可能增加女性非瓣膜性心房顫動易感性；肥胖可能增加男性非瓣膜性心房顫動易感性。 3.CETPB1等位基因是非瓣膜性心房顫動遺傳易感性的獨立危險因子。CETPB1等位基因、KCNE1