霉酚酸酯及磙唑嘌呤對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎的保護(hù)作用.pdf

1、背景及目的：腎小管間質(zhì)病變是導(dǎo)致遲發(fā)性移植物丟失的一個主要原因，其程度是進(jìn)展性腎臟損害過程中最重要影響因素。延緩腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，可降低終末期腎病(ESRD)的發(fā)生率；霉酚酸酯(MMF)和硫唑嘌呤(AZA)作為主要抑制嘌呤代謝的免疫抑制劑通過抑制細(xì)胞嘌呤核苷酸的生物合成來阻斷DNA和RNA的合成，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞的增生。MMF除了對炎癥的抑制作用外，還可作用于免疫系統(tǒng)以外的某些細(xì)胞的增殖，如成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、系膜細(xì)胞等，

2、減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，為此本實驗采用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)大鼠模型，觀察霉酚酸酯及硫唑嘌呤對腎臟的保護(hù)作用，并初步探討其可能的作用機(jī)制。
　　 方法：雄性SD大鼠(溫州醫(yī)學(xué)院實驗動物中心)64只，體重在250g～300g隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=16只)、UUO組(n=16只)、MMF組(n=16只)和AZA組(n=16只)。后三組大鼠結(jié)扎并剪斷左側(cè)輸尿管制作UUO模型，假手術(shù)組僅游離左側(cè)輸尿管后縫合。假手術(shù)組及UUO組，術(shù)后第1

3、天開始給1ml生理鹽水；MMF組：MMF粉末20mg/kg.d，混懸與1ml生理鹽水中灌胃，術(shù)后第1天開始給藥；AZA組：2mg/kg.d，混懸與1ml生理鹽水中灌胃術(shù)后第1天開始給藥。術(shù)后第7天各組分別取8只處死并取左側(cè)腎臟；余在術(shù)后第14天取。采用HE、Masson染色，觀察術(shù)后第7天、第14天腎臟組織的病理改變，免疫組化及RT-PCR檢測增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)在梗阻側(cè)腎臟的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：假手術(shù)組的各時間點腎組

4、織未見明顯病理改變。UUO組術(shù)后第7天，腎間質(zhì)相對面積增加，且有炎性細(xì)胞浸潤；術(shù)后第14天可見腎小管明顯擴(kuò)張，腎間質(zhì)明顯纖維化。與同時間點的UUO組相比，MMF及AZA組腎間質(zhì)相對面積明顯下降。MMF組和AZA組的PCNA和膠原表達(dá)水平均有明顯增加(P＜0.05)，但表達(dá)皆低于UUO組(P＜0.05)，其中MMF組低于AZA組。
　　 結(jié)論：MMF和AZA可以通過減少細(xì)胞的增殖及炎癥細(xì)胞的浸潤減輕UUO術(shù)后腎纖維化，其中MMF比