霉酚酸酯及氯沙坦對單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎臟的保護(hù)作用.pdf

1、【背景與目的】霉酚酸酯(MMF)是一種新型的免疫抑制劑,經(jīng)口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為具有免疫抑制作用的活性產(chǎn)物霉酚酸(MPA).MPA通過抑制細(xì)胞鳥嘌呤核苷酸(GTP)的生物合成來阻斷DNA和RNA的合成,進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞的增生.有研究觀察了5/6腎切除及單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)模型中,MMF對腎間質(zhì)病變進(jìn)展的影響,發(fā)現(xiàn)MMF治療后可減少腎小球浸潤細(xì)胞的數(shù)量,包括主要抑制淋巴細(xì)胞功能和單核細(xì)胞浸潤,抑制炎癥,并使內(nèi)皮細(xì)胞與腎小管上皮細(xì)胞粘附

2、分子表達(dá)量減少,從而減輕腎間質(zhì)纖維化.MMF除了對炎癥的抑制作用外,還可作用于免疫系統(tǒng)以外的某些細(xì)胞,有人報(bào)道MMF可以抑制成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞,、系膜細(xì)胞的增殖,減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,已有實(shí)驗(yàn)證明MMF對非免疫性疾病所導(dǎo)致的慢性腎臟纖維化也有一定療效,若同時糾正腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)紊亂,可能會有更好的腎臟保護(hù)作用.為此該實(shí)驗(yàn)采用單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)大鼠模型,觀察霉酚酸酯及與氯沙坦合用對腎臟的保護(hù)作用,并初步探討其可

3、能的作用機(jī)制.【方法】雌性SD大鼠(購于鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心),6~8周齡,體重(200±20)g.動物隨機(jī)分成5組,分別為C組(假手術(shù)組)6只,UUO組(手術(shù)組)6只,UUO+MMF組(霉酚酸酯治療組)6只,UUO+ARB組(氯沙坦治療組)6只,UUO+MMF+ARB組(霉酚酸酯聯(lián)合氯沙坦治療組)6只.藥物治療組分別于術(shù)前1天及術(shù)后給予霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil 25mg·kg<'-1>·d<'-1>)

4、,氯沙坦(Losartan 50mg·kg<'-1>·d<'-1>),霉酚酸酯聯(lián)合氯沙坦(劑量同前)混懸液灌胃,假手術(shù)組及手術(shù)組每天灌胃同體積生理鹽水.在術(shù)后第14天收獲動物.應(yīng)用鼠尾血壓計(jì)測量血壓;取血標(biāo)本及24小時尿標(biāo)本測定血清肌酐、尿肌酐、尿蛋白定量;取梗阻側(cè)腎臟做組織學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查,組織學(xué)檢查做HE及Masson染色,光鏡觀察腎間質(zhì)纖維化情況.免疫組織化學(xué)檢查采用SP法進(jìn)行檢測腎組織中的TGF-β<,1>、Ⅲ型膠原、α-S