2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:干擾素是機(jī)體細(xì)胞應(yīng)對病毒及其他生物刺激分泌的一類小分子糖蛋白。其中,I型干擾素可通過激活胞內(nèi) JAK-STAT通路啟動(dòng)眾多ISGs的轉(zhuǎn)錄,如MX蛋白、IFIT蛋白等。但當(dāng)ISGs過度激活時(shí),可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫過度,甚至?xí)?dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。PIAS蛋白是一類能抑制活化的STATs轉(zhuǎn)錄活性的蛋白,從而參與ISGs的負(fù)調(diào)控過程。此外有研究發(fā)現(xiàn),PIASy還可通過結(jié)合HDAC1及HDAC2降低目的基因啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白乙?;揎?/p>

2、,從而抑制Smad和AR基因的轉(zhuǎn)錄活性。
  目的:尋找在ISGs的負(fù)調(diào)控作用中,PIASy可能互相作用的組蛋白修飾酶,并從表觀遺傳學(xué)角度研究PIASy抑制ISGs轉(zhuǎn)錄活性的分子機(jī)制。
  方法:通過蛋白質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)(Co-IP)和質(zhì)譜技術(shù),尋找與PIASy相互作用的組蛋白修飾酶,并使用熒光定量PCR(RT-PCR)及染色質(zhì)免疫共沉淀技術(shù)(Ch-IP)研究PIASy對ISGs基因轉(zhuǎn)錄及啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白修飾的影響;通過分子

3、克隆方法構(gòu)建包含不同結(jié)構(gòu)域的PIASy和RBP2重組質(zhì)粒,并應(yīng)用Co-IP技術(shù)尋找兩者相互結(jié)合的結(jié)構(gòu)域;構(gòu)建穩(wěn)定表達(dá)不同結(jié)構(gòu)域PIASy的細(xì)胞,并通過RT-PCR和Ch-IP研究不同結(jié)構(gòu)域?qū)SGs基因轉(zhuǎn)錄及啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白修飾的影響。
  結(jié)果:PIASy可與RBP2相互作用,且在PIASy+/+的MEF細(xì)胞中,其MX1、IFIT1啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白 H3K4me3水平顯著低于 PIASy-/-細(xì)胞,從而抑制其轉(zhuǎn)錄活性,轉(zhuǎn)錄水平

4、較低;PIASy主要通過其N端的1-218AA的區(qū)域與RBP2的JmjC結(jié)構(gòu)域相互結(jié)合;與此一致的是,在穩(wěn)定表達(dá)包含有PIASy蛋白1-218AA區(qū)域的PIASy-/-細(xì)胞中,其MX1啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白 H3K4me3水平較 PIASy-/-細(xì)胞明顯下調(diào),從而可抑制其轉(zhuǎn)錄活性。
  結(jié)論:結(jié)果表明PIASy可通過其N端1-218AA的區(qū)域招募RBP2蛋白,下調(diào)ISGs(MX1、IFIT1)啟動(dòng)子區(qū)域的組蛋白H3K4me3水平,從而

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