自噬相關基因BECN1、LC3B和mTOR在宮頸病變中的表達及其臨床意義.pdf

1、每年，在中國宮頸癌的新發(fā)病例高達10萬之多，并且呈現(xiàn)年輕化趨勢。目前，手術及放療是治療宮頸鱗狀細胞癌的有效方法，但其造成的生理功能損害及器官缺失無法逆轉，因此尋求一種破壞性小，副作用小的療法極為迫切。靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點特異性殺傷目的細胞而不波及到正常組織。因此，追求精準和高效是未來治療宮頸癌的方向。
　　自噬，存在于正常細胞中的一種生理功能，已發(fā)現(xiàn)其過度激活可以造成類似于凋亡的程序性死亡。因此，自

2、噬相關基因可能成為治療惡性腫瘤的潛在靶點，即通過調節(jié)腫瘤細胞中的自噬水平，誘導目的細胞死亡，可謂癌癥治療新的曙光。在自噬相關基因中，BECN1作為自噬程序的啟動子，正向調節(jié)自噬功能;mTOR作為逆向調控的樞紐，抑制細胞自噬行為;LC3B是自噬體膜性結構的標記者，其表達水平反映自噬活性的強弱。
　　根據(jù)2014年第4版WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類。本實驗以LSIL、HSIL、宮頸鱗狀細胞癌為研究對象;以正常宮頸組織為對照。運用免疫組織

3、化學Super Vision法及FISH技術，縱向檢測自噬相關基因在宮頸病變中的mRNA及蛋白表達程度;正、反橫向探究BECN1、LC3B和mTOR在逐級宮頸病變中的表達差異。以期全方位評估自噬活性與宮頸病變之間的相關性。
　　研究發(fā)現(xiàn)，BECN1在LSIL、HSIL及宮頸鱗狀細胞癌中的蛋白表達分別是21.46±19.48、12.93±11.67、6.28±5.89，而正常宮頸組織中為36.66±23.28。提示:隨著宮頸病變的進

4、展，BECN1的表達呈現(xiàn)下調趨勢，且均低于正常宮頸組織的表達水平。其各組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。mRNA的表達也呈現(xiàn)相同趨勢。
　　LC3B在LSIL、HSIL及宮頸鱗狀細胞癌中的蛋白表達分別是22.63±15.09、12.61±8.96、6.99±5.71，在正常宮頸中的表達為34.84±15.91。提示:LC3B在宮頸病變中的表達均低于正常宮頸，并且隨著宮頸病變的進展，表達水平越低，各組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜

5、0.05)。LC3B的mRNA表達也呈現(xiàn)類似趨勢。
　　mTOR在HSIL及癌組中的蛋白表達分別是24.02±17.48、35.48±19.65，顯著高于正常宮頸組(6.9±6.69)，而LSIL中的蛋白表達(12.02±9.48)與正常宮頸相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示:隨著宮頸病變的進展，mTOR的蛋白表達水平越高，其mRNA的表達趨勢與之相似。
　　經(jīng)統(tǒng)計學分析，BECN1的表達與淋巴結轉移及腫瘤臨床分期有

6、關，即在有淋巴結轉移的患者中呈低表達，且隨著臨床分期越高，表達越少;LC3B與腫瘤分化程度相關，在中低分化的患者中呈低表達;而mTOR與有無淋巴結轉移相關，且在有淋巴結轉移的患者中呈現(xiàn)明顯高表達。另外在宮頸鱗狀細胞癌組中，LC3B與BECN1的表達呈正相關(r=0.642，P＜0.01)，與mTOR的表達呈負相關(r=-0.418，P＜0.01);但BECN1與mTOR的表達無明顯相關性。
　　綜上所述，根據(jù)BECN1、LC3B和