FoxO1及自噬相關(guān)蛋白LC3-II在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　原發(fā)性肝癌（ Primary liver cancer，PLC）因其惡性程度高，進(jìn)展迅速，且早期無明顯臨床癥狀，導(dǎo)致大多數(shù)患者就診時(shí)病程已進(jìn)展至中晚期，能手術(shù)切除者不足10％。目前除手術(shù)治療外，其它治療包括局部消融治療、肝動(dòng)脈介入治療、分子靶向藥物治療、生物治療等，其中分子靶向藥物治療治療在控制腫瘤增殖、延緩和預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及提高生活質(zhì)量方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但是最令人期待的靶向藥物索拉非尼，據(jù)報(bào)道已有大量患者對(duì)其產(chǎn)

2、生耐藥性。自噬（Autophagy）是在自噬相關(guān)基因（Autophagy related gene，Atg）編碼的自噬相關(guān)蛋白參與下完成的，是細(xì)胞漿中出現(xiàn)大量包裹著細(xì)胞漿和細(xì)胞器的空泡結(jié)構(gòu)與溶酶體結(jié)合后對(duì)空泡內(nèi)成分降解的過程，對(duì)于維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及正常增殖分化具有不可替代的作用。然而，細(xì)胞內(nèi)自噬功能的異常可引發(fā)一系列的疾病，如腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、病原微生物感染等，甚至過度的自噬可引起細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡。研究表明，自噬異常在肝癌發(fā)生、

3、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥性等方面發(fā)揮著重要作用。FoxO1作為 PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路的直接下游信號(hào)分子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化應(yīng)激、增殖及凋亡等多種生理過程，與生物體的生長(zhǎng)發(fā)育、代謝及腫瘤發(fā)生等密切相關(guān)。目前，F(xiàn)oxO1與肝癌相關(guān)報(bào)道比較少見，而且在這些研究中，僅僅闡述了離體肝癌細(xì)胞系中FoxO1作為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子與肝癌的關(guān)系，沒有將其作為關(guān)鍵的自噬活性因子加以研究。因此，本課題通過使用免疫組織化學(xué)二步法分別檢測(cè)FoxO1和反應(yīng)自噬活性的自噬相

4、關(guān)蛋白LC3-II蛋白在肝癌、配對(duì)癌旁及正常肝組織中的表達(dá)，分析二者與各臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及相關(guān)性，探討肝癌組織中FoxO1和LC3-II在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用以及FoxO1與肝癌自噬的關(guān)系，從而為肝癌的病情評(píng)估及治療提供新的思路。
　　材料與方法：
　　使用免疫組織化學(xué)二步法分別檢測(cè)52例石蠟包埋肝癌、30例配對(duì)癌旁組織及16例正常肝組織標(biāo)本中FoxO1及LC3-II的表達(dá)情況，并分析二者在肝癌組織中表達(dá)的相關(guān)性及與臨

5、床病理因素的關(guān)系。
　　結(jié)果
　　1、FoxO1在肝癌、癌旁及正常肝組織中陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，呈淺棕色至棕褐色團(tuán)狀或小片狀。FoxO1在肝癌、癌旁及正常肝組織中陽性表達(dá)率分別為46.15%（24/52）、76.67%（23/30）及81.25%（13/16），三組之間陽性表達(dá)率的總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中肝癌組分別與癌旁組及正常組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.016），癌旁組與正常組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、（P＞0.05）。
　　2、LC3-II蛋白在肝癌組織、癌旁組織及正常肝組織中陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色至棕色團(tuán)狀或片狀顆粒。LC3-II在肝癌、癌旁及正常肝組織中陽性表達(dá)率分別為40.38%（21/52）、70.00%（20/30）及75.00%（12/16），三組之間陽性表達(dá)率的總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.804，P＜0.05），其中肝癌組分別與癌旁組及正常組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.678、χ2=5.869

7、， P＜0.016），癌旁組與正常組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.128，P＞0.05）。
　　3、FoxO1蛋白在肝癌組織中的陽性表達(dá)分別與腫瘤大小、Edmondson分級(jí)、TNM分期呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FoxO1蛋白表達(dá)分別與性別、HBsAg、AFP、肝硬化、包膜形成、包膜侵犯、門脈血栓形成無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4、LC3-II蛋白在肝癌組織中的陽性表達(dá)率分別與腫瘤大

8、小、Edmondson分級(jí)、TNM分期負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；LC3-II蛋白表達(dá)分別與性別、年齡、HBsAg、AFP、肝硬化、包膜形成、包膜侵犯、門脈血栓形成無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5、肝癌組織中FoxO1與LC3-II表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.496，P=0.000）。
　　結(jié)論
　　1 FoxO1及 LC3-II蛋白在肝癌組織中的表達(dá)低于癌旁及正常肝組織；
　　2