左卡尼汀對擴(kuò)張型心肌病患者心功能及TGF-β1水平的影響.pdf

1、背景：
　　 心力衰竭在臨床上屬于常見病、多發(fā)病，是各種心血管疾病的最終結(jié)局，是一個(gè)復(fù)雜的病理生理綜合征。心衰一旦診斷，患者常需反復(fù)住院，且預(yù)后較差。心力衰竭不僅是心臟泵功能的減退，在此基礎(chǔ)上還會(huì)產(chǎn)生或伴隨有復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)的改變。目前認(rèn)為心衰的病理生理機(jī)制與心室重構(gòu)(cardiacremodeling)有關(guān)。擴(kuò)張型心肌病(dilatedcardiomyopathy，DCM)以左心室擴(kuò)張，心室壁變薄和收縮功能下降為主要

2、特征，是導(dǎo)致慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)的代表性疾病。在心力衰竭發(fā)生發(fā)展的過程中，衰竭心肌往往發(fā)生了能量底物代謝的改變，并直接或間接地促進(jìn)了心肌重構(gòu)的發(fā)展，即心肌的能量“代謝重構(gòu)”。CHF時(shí)心肌能量代謝從優(yōu)先使用脂肪酸（fattyacid，F(xiàn)A）作為底物轉(zhuǎn)化為優(yōu)先使用葡萄糖作為底物，導(dǎo)致FA蓄積在細(xì)胞內(nèi)，并且產(chǎn)能減少。左卡尼汀能夠?qū)⑿募〖?xì)胞胞漿中堆積的游離FA轉(zhuǎn)入線粒體，促進(jìn)心肌由CHF時(shí)的無氧糖酵解重

3、新回到FA氧化，進(jìn)一步優(yōu)化心肌的能量底物代謝，更好地保存或改善心功能，延緩心力衰竭的進(jìn)展。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)是最重要的促心肌纖維化細(xì)胞因子之一，在體細(xì)胞中活性強(qiáng)、分布廣。研究表明，左卡尼汀能抑制急性心肌梗死大鼠的TGF-β1表達(dá)，但目前尚缺乏臨床相關(guān)的研究。
　　 目的：
　　 觀察左卡尼汀對DCM患者心功能及血漿TGF-β1水平的影響，探討左卡尼汀

4、在擴(kuò)張型心肌病心衰心室重構(gòu)中的作用。
　　 方法：
　　 符合WHO/ISFC診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例DCM伴心力衰竭患者隨機(jī)分為左卡尼汀組(n=30)和對照組(n=30)。兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)抗心力衰竭基礎(chǔ)上加用左卡尼汀，2g/次，1次/d，靜脈滴注。在治療前和治療2周后，分別檢測兩組美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NewYorkHeartAssociation，NYHA)心功能分級、6分鐘步行實(shí)驗(yàn)(6minutes

5、'walkingtest，6MWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(leftventricularend-diastolicdiameter，LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(leftventricularejectionfraction，LVEF)、左室舒張末容積(leftventricularend-diastolicvolume，EDV)、左室收縮末容積(leftventricularsystolicvolume，ESV)、左室短軸縮短率(left

6、ventricularshortaxisshorteningrate，F(xiàn)S)、血漿TGF-β1水平、N末端B型利鈉肽原（NendB-typenatriureticpeptide，NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitiveC-reactiveprotein，HsCRP)水平及24h動(dòng)態(tài)心電圖室性心律失常等指標(biāo)的變化。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，P＜0.05定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：

7、r>　　 1.治療2周后左卡尼汀組患者NYHA心功能分級普遍提高1-2級、6min步行距離明顯改善，運(yùn)動(dòng)耐量提高。
　　 2.左卡尼汀組患者治療后LVEF、EDV、ESV有顯著改善，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，LVEDD、FS有不同程度改善，但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.左卡尼汀組血漿TGF-β1、NT-proBNP、HsCRP明顯降低，且優(yōu)于對照組(P＜0.05)。
　　 4.左卡尼汀

8、治療組患者經(jīng)治療后，惡性心律失常的發(fā)生率明顯減少，但與對照組相比(3％vs13％)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.左卡尼汀能改善擴(kuò)張型心肌病患者的心功能及運(yùn)動(dòng)耐量。
　　 2.左卡尼汀能改善心肌重構(gòu)，可用于擴(kuò)張型心肌病患者的輔助治療。
　　 3.左卡尼汀可進(jìn)一步改善擴(kuò)張型心肌病患者的心律失常，其機(jī)制可能是通過抑制血漿TGF-β1的表達(dá)，減輕心肌纖維化，進(jìn)而減少心律失常事件的發(fā)