丙酮基--β--葡萄糖碳苷衍生物的合成與應(yīng)用.pdf

1、碳苷具有優(yōu)異的化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性，即耐酸堿性和對糖苷酶的穩(wěn)定性，常常被作為一類非常重要的合成砌塊，應(yīng)用于碳苷類天然產(chǎn)物和藥物的合成。本論文以β-葡萄糖碳苷為原料，合成一系列具有潛在應(yīng)用前景的碳苷型化合物，并探索了其在表面活性劑、天然產(chǎn)物、熒光探針等領(lǐng)域的應(yīng)用。其主要內(nèi)容如下:
　　1.分別采用酸、堿催化方法合成相應(yīng)的呋喃型和吡喃型丙酮基-β-葡萄糖碳苷，并研究其反應(yīng)條件。在酸催化葡萄糖與二苯甲?；淄榈姆磻?yīng)中，得到了新化合物2-苯

2、基-5-[(1R,2S，3S)-1，2，3，4-丁四醇基]-呋喃2.2。通過對催化劑、溶劑、反應(yīng)溫度的篩選，確定了合成化合物2.2的較佳反應(yīng)條件;用NMR，HRMS對目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析。
　　2.丙酮基-β-葡萄糖碳苷3.2上2，3位羥基的區(qū)域選擇性反應(yīng)及單晶解析。以葡萄糖為原料經(jīng)兩步合成糖碳苷底物3.2，總產(chǎn)率在58％。選擇不同的?；噭?，分析區(qū)域選擇性反應(yīng)結(jié)果趨向于3位取代產(chǎn)物的主要原因是:?；噭┑奈娦栽綇?qiáng)，立體位

3、阻效應(yīng)越大，越易得到3位取代產(chǎn)物。此外，對其中3位取代產(chǎn)物3.4j進(jìn)行了單晶結(jié)構(gòu)解析，從微觀上分析了碳苷的結(jié)構(gòu)，并表明影響該晶體穩(wěn)定性的因素為分子間氫鍵和邊對面的π-π堆積作用。
　　3.紫外響應(yīng)的碳苷型糖脂類表面活性劑的合成與應(yīng)用。從葡萄糖出發(fā)經(jīng)三步反應(yīng)合成該碳苷型糖脂。與傳統(tǒng)的糖類表面活性劑相比，該糖脂類表面活性劑具有紫外響應(yīng)的特性，可以通過液相色譜的紫外檢測器直接檢測，且從中間體到產(chǎn)物均可通過重結(jié)晶的方法得到，后處理操作更簡

4、單。
　　4.根據(jù)藥物設(shè)計的相似性原理和拼合原理，由呋喃型丙酮基-β-葡萄糖碳苷合成糖碳苷型查爾酮類化合物，并探索其抗氧化活性和細(xì)胞毒性。其中化合物5.2c具有優(yōu)異的抗氧化能力（抑制率為63.55％）和對人體肝癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞具有一定的抗增殖活性，IC50值分別為4.9μM和19μM。此外，比較呋喃型糖碳苷和吡喃型糖碳苷的查爾酮類似物的抗氧化活性，結(jié)果表明:吡喃型碳苷的抗氧化活性較優(yōu)。
　　5.一種基于糖碳苷類水溶性熒光探

5、針的合成與應(yīng)用。對比含糖基熒光探針和不含糖基熒光探針的光譜特性，發(fā)現(xiàn)前者具有優(yōu)異的水溶性和生物相容性，且其在水溶液中具有更高的熒光強(qiáng)度。用DFT密度泛函的方法，對合成出的八種化合物進(jìn)行理論計算，說明探針體系的電子密度越大，共軛效應(yīng)越強(qiáng)，越利于熒光的產(chǎn)生。由于該探針在極性質(zhì)子溶液中熒光淬滅，在水溶液中可與蛋白質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生綠色熒光，其熒光強(qiáng)度與蛋白濃度成優(yōu)異的線性關(guān)系，因此化合物6.1h可望用于制作蛋白檢測的試劑盒。此外，還研究了探針6.1h