金線蓮苷衍生物的合成研究.pdf

1、據統計,近年來世界糖尿病患者的人數越來越多,特別是在我們中國,糖尿病患者人數已接近一億,糖尿病嚴重威脅著人們的健康。按照國際糖尿病聯盟通過的糖尿病分型方案,糖尿病主要分為兩類:Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病的發(fā)病率占90％左右。目前,治療Ⅱ型糖尿病的藥物很多,但是都存在一定的缺陷,所以,人們需要研發(fā)出安全有效的藥物來更好的治療糖尿病。近年來的科學研究證明,蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)對胰島素受體及其底物的磷酸化起著重要的

2、負調控作用,通過抑制PTP1B的活性,有助于提高外周組織對胰島素的敏感性,PTP1B抑制劑在糖尿病的治療中有著廣闊的前景。
　　金線蓮苷是從蘭科開唇蘭屬植物金線蓮(Herba Anoectochili)干燥全草甲醇提取物的正丁醇部位分離得到,結構為4(R)-β-D-吡喃葡萄糖氧基-丁內酯。課題組對金線蓮苷進行了系統的藥理學研究,發(fā)現其具有良好的降血糖活性,體外PTP1B抑制活性篩選結果表明金線蓮苷有很好的活性,呈顯著的劑量相關性,

3、且對PTP家族其余酶抑制作用較小,表現出對PTP1B的高度專一性抑制。
　　課題組已經完成金線蓮苷的全合成,筆者主要負責金線蓮苷衍生物的合成,主要的合成步驟可分為五個部分:(R)-3-羥基-γ-丁內酯的合成、各種取代溴化芐和含溴烷烴等活潑分子的合成、(R)-3-羥基-γ-丁內酯衍生物的合成、糖供體2,3,4,6-四芐基三氯乙酰亞胺酯的制備、糖供體三氯乙酰亞胺酯與(R)-3-羥基-γ--丁內酯的衍生物的苷化反應后然后氫化脫去芐基。本

4、論文主要介紹八種金線蓮苷衍生物(2R,3R)-2-(4-羥基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內酯、(2R,3R)-2-(2-羥基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內酯、(2R,3R)-2-(4-羧基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內酯、(2R,3R)-2-(3-羧基)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內酯、(2R,3R)-2-(4-溴)芐基-3-β-D-吡喃葡萄糖氧基-γ-丁內酯、(2R,3R)-2-(