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文檔簡介
1、隨著人民生活水平的提高和和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展,癌癥和病毒性疾病逐漸成了威脅人類健康的主要原因。越來越多的研究顯示,核苷類藥物顯示了很好的抗腫瘤和抗病毒活性,目前對艾滋病的治療中,核苷類藥物起著不可替代的作用。
基于核苷類藥物發(fā)展和需求的特點,本論文開展了以下兩方面的工作:
一方面,力求以分子生物學和藥物化學的最新研究成果為基礎,尋找有較好藥用前景的新的核苷類化合物,為開拓一類新的核苷藥物打下基礎。在這方面,我
2、們設計并合成了一系列與天然核苷具有類似堿基形狀的核苷電子等排體,通過實驗方法的改進,在合成反應中得到了極高的立體選擇性和區(qū)域選擇性。其中一個目標化合物已在初步的抗癌活性實驗中表現(xiàn)出對人乳腺癌細胞的有效抑制,同時對正常細胞影響較小,是一種極具發(fā)展前景的潛在藥物。此外,還發(fā)展了一種苯并咪唑類核苷在溶液中的構象分析方法,對所合成的目標化合物進行了構象分析,發(fā)現(xiàn)了它們在溶液中的構象與構型及取代基之間的關系,并以此為基礎對反應機理進行了推測,為合
3、成反應中所發(fā)現(xiàn)的異常的區(qū)域選擇性找到了合理的解釋,所得的結論將會對以后的區(qū)域選擇性合成設計具有指導意義。
另一方面,考慮到隨著核苷類藥物的發(fā)展,對2-脫氧-L-核糖、2’-脫氧-β-D-胸苷、2’-脫氧-β-D-腺苷等基礎的核苷類原料的需求越來越大,而這些原料的成本居高不下,成為限制核苷類藥物發(fā)展的瓶頸,需要有人腳踏實地開發(fā)出能降低成本真正用于工業(yè)生產的高效合成路線。在這方面,我們以廉價的葡萄糖為起始原料,通過設計和改進合
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