膳食不飽和脂肪酸與兒童相關(guān)健康問(wèn)題的人群研究.pdf

1、第一部分
　　 母乳不同n-6:n-3多不飽和脂肪酸對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響
　　 研究目的:
　　 通過(guò)調(diào)查兩類不同膳食脂肪酸模式地區(qū)的孕母—小兒配對(duì)樣本,觀察不同n-6:n-3多不飽和脂肪酸(PIJFAs)膳食比例對(duì)小兒不同階段肥胖及生長(zhǎng)發(fā)育的影響,計(jì)劃得到預(yù)期結(jié)果:證明孕哺期母親膳食中PUFAs含量及不同n-6/n-3PUFAs比例可能對(duì)乳汁和小兒血漿磷脂脂肪酸濃度、肥胖相關(guān)指標(biāo)、小兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況和認(rèn)知發(fā)育的水

2、平具有不同的調(diào)節(jié)作用。前瞻性地縱向隨訪必需脂肪酸對(duì)兒童健康和發(fā)育的影響。擬印證前期動(dòng)物試驗(yàn)的部分結(jié)果。達(dá)到通過(guò)膳食的管理來(lái)阻抑肥胖、糖尿病、過(guò)敏和心血管疾病的迅速增加這一預(yù)防目的。
　　 研究方法:
　　 前瞻性隊(duì)列研究是本項(xiàng)目的主要研究方法。
　　 1.研究選取兩種不同膳食模式地區(qū):普通中國(guó)南方膳食模式(江蘇省常州市),及海洋食品消費(fèi)模式(浙江省溫州市),對(duì)兩地樣本醫(yī)院孕晚期(孕28周以后)孕母的膳食模式取向及

3、膳食狀況進(jìn)行了調(diào)查。采用持續(xù)7日的前瞻實(shí)時(shí)膳食調(diào)查,根據(jù)《2002年中國(guó)食物成分?jǐn)?shù)據(jù)》計(jì)算膳食脂肪酸含量,比較兩種膳食模式下,孕母膳食脂肪酸的差異。
　　 2.哺乳期母親乳汁PUFAs的水平對(duì)小兒血中PUFAs、體格生長(zhǎng)和發(fā)育的影響:于胎兒出生、5天、42天及1歲時(shí)采集臍血及嬰兒靜脈血,并在5天、42天、4月時(shí)留取母乳樣本,采用高效毛細(xì)氣相色譜分析技術(shù)檢測(cè)母乳及嬰兒血漿磷脂中脂肪酸濃度。
　　 3.小兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)包括:

4、體格發(fā)育、認(rèn)知發(fā)育和BMI情況。通過(guò)隨訪出生、5天、42天、12及18月小兒的體重、身高、頭圍;6月、12月時(shí)Gesell發(fā)育量表認(rèn)知發(fā)育評(píng)估結(jié)果;及BMI變化來(lái)達(dá)到目標(biāo)。
　　 研究結(jié)果:
　　 (一)基本資料
　　 常州地區(qū)及溫州地區(qū)孕母年齡、體重、身高、以及胎兒胎齡、出生體重、出生身長(zhǎng)、性別比例、產(chǎn)次均無(wú)顯著性差異(P＞0.05),僅分娩方式以及母親體重指數(shù)(BMI)存在顯著差異(p＜0.05)。
　

5、　 (二)不同膳食模式地區(qū)孕晚期膳食種類及膳食脂肪酸水平比較
　　 1.膳食種類比較
　　 兩地孕晚期孕母攝入各類膳食總量無(wú)差異(p＞0.05)。常州地區(qū)孕母在乳制品、畜肉類、河鮮類以及油脂類的攝入量上明顯高于溫州地區(qū)(p＜0.05)。在谷類以及海鮮類的攝入量上明顯低于溫州地區(qū)(p＜0.05)。
　　 2.膳食脂肪酸水平比較
　　 常州與溫州地區(qū)孕母7天膳食脂肪酸攝入總量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。常

6、州孕母攝入的PUFA。S、C16:2、亞油酸(LA)、α-亞麻酸(ALA)高于溫州地區(qū)(p＜0.05);二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、C22:3、C22:5低于溫州地區(qū)(p＜0.05)。花生四烯酸(AA)攝入量無(wú)差異(p＞0.05)。
　　 (三)不同膳食模式地區(qū)乳汁脂肪酸比較
　　 1、兩地5天母初乳脂肪酸組成比較
　　 1)常州地區(qū)5天母初乳脂肪酸中PUFAs、n-6PUFAs、n-6/n

7、-3PUFAs比例以及LA、ALA、AA/DHA、C18:3n6、單不飽和脂肪酸(MUFAs)、飽和脂肪酸(SFA)及不飽和指數(shù)(USI)都大于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 2)溫州地區(qū)5天母初乳中的DHA、EPA+DHA、AA、C20:3n6及C24:1n9、C16:1n7和SFA中的C16:0、C18:0、C20:0、C22:0、C24:0都大于常州地區(qū)(p＜0.05);EPA、n-3PUFAs無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05

8、)。
　　 3)除EPA外,兩地其余脂肪酸如PUFAs、LA、ALA、AA和DHA均呈現(xiàn)與膳食脂肪酸一致的趨勢(shì)。
　　 2、兩地42天母成熟乳脂肪酸組成比較
　　 1)常州地區(qū)42天母乳脂肪酸中PUEAs、n-6PUFAs、n-6/n-3PUFAs比例以及LA、AA/DHA都大于溫州地區(qū)(p＜0.05);DHA、EPA+DHA,AA、EPA都小于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 2)SFA;MUFAs;A

9、LA、C18:3n6、C20:2n6、C20:3n6、C20:3n9、USI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　 3、兩地初乳和成熟乳的脂肪酸成分變化
　　 1)5天到42天,常州地區(qū)母乳脂肪酸中n-3PUFAs的百分比值有明顯上升(p＜0.05),n-6/n-3PUFAs比例明顯下降。PUFAs、AA、n-6PUFAs以及DHA、EPA、EPA+DHA、LA及ALA均無(wú)明顯變化(p＞0.05);
　　 2)5天

10、到42天,溫州地區(qū)母乳脂肪酸中n-3PUFAs、DHA、EPA、EPA+DHA、LA、ALA及PUFAs的百分比值有明顯上升(p＜0.05),n-6/n-3PUFAs比例及AA明顯下降。N-6PUFAs略有上升,但無(wú)統(tǒng)計(jì)差異(p＞0.05)
　　 (四)不同膳食模式地區(qū)血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 1、兩地臍血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=123)臍血血漿磷脂脂肪酸中PUFAs及n-6PUFAs、n

11、-6/n-3PUFAs比例、LA、ALA、AA、AA/DHA與MUFAs以及USI都大于溫州地區(qū)(N=30)(p＜0.05);EPA小于溫州地區(qū)(p＜0.05);兩地臍血n-3PUFAs、DHA、EPA+DHA均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　 2、兩地小兒5天血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=122)5天血血漿磷脂脂肪酸中PUFAs及n-6PUFAs、AA、AA/DHA與USI都大于溫州地區(qū)(N=36)

12、(p＜0.05);而SFAs及不飽和指數(shù)USI均小于溫州地區(qū)(p＜0.05);
　　 兩地n-3PUFAs、DHA、EPA、EPA+DHA、ALA、LA、n-6/n-3PUFAs比例及MUFAs均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　 3、兩地小兒42天血血漿磷脂脂肪酸組成比較
　　 常州地區(qū)(N=115)42天血血漿磷脂脂肪酸中的PUFAs及n-6PUFAs、n-6/n-3PUFAs比例、LA、AA、ALA、以及

13、AA/DHA都大于溫州地區(qū)(N=14)(p＜0.05);而n-3PUFAs、DHA、EPA+DHA及SFAs、C16:0、C22:0及C24:0小于溫州地區(qū)(p＜0.05);兩地EPA、MUFA及USI未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　 4、兩地小兒臍血、5和42天血脂肪酸水平的時(shí)間變化
　　 1)從出生經(jīng)5天到42天,溫州地區(qū)小兒血漿磷脂中n-3PUFAs水平明顯上升(5→42天,p＜0.05),n-6PUFAs水

14、平也逐漸上升(0→5天,p＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例先楊后抑,至42天時(shí)明顯下降(p均＜0.05)。
　　 2)從出生經(jīng)5天到42天,常州地區(qū)小兒血漿磷脂中n-3PUFAs水平稍有下降(p＞0.05),n-6PUFAs水平持續(xù)上升(p均＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例上升明顯并持續(xù)到42天(0→5天,p＜0.05;5→42天,p＞0.05)。
　　 (五)相同時(shí)點(diǎn)的乳汁脂肪酸與血漿磷脂脂肪酸

15、相關(guān)性
　　 1.常州地區(qū)5天母乳ALA、DHA及DHA+EPA與小兒5天血漿磷脂中相應(yīng)脂肪酸有顯著性的正相關(guān)(n=45,r=0.36,r=0.39,r=0.39,P＜均0.05)。而5天母乳中LA及AA與小兒5天血相應(yīng)的脂肪酸未見(jiàn)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 2.常州地區(qū)42天母乳中LA,ALA,AA,DHA及DHA+EPA與小兒42天血漿磷脂中相應(yīng)脂肪酸均具有相關(guān)性(n=45,r=0.50,r=0.49,r=0.4

16、6,r=0.42,r=0.46,P均＜0.01)。
　　 (六)嬰兒早期血漿磷脂脂肪酸水平與生長(zhǎng)發(fā)育
　　 1、4個(gè)月內(nèi)兩地嬰兒體重差異
　　 兩地小兒平均體重在出生、5、42天均無(wú)差異(p＞0.05),在4個(gè)月時(shí)溫州小兒平均體重明顯低于常州小兒(p=0.01)
　　 2、早期脂肪酸水平與體重的相關(guān)性
　　 小兒臍血、5,42天及12月血漿磷脂中的DHA與42天、2,4,6,12及18個(gè)月時(shí)的體重

17、基本呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì),其中臍血DHA與12月體重、42天DHA與6月體重呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　 小兒血漿磷脂中不同時(shí)點(diǎn)的n-3PUFAs百分值與42天、2,4,6,12及18個(gè)月時(shí)的體重基本呈負(fù)相關(guān),其中臍血n-3PUFAs與12月體重、42天n-3PUFAs與6月體重呈顯著負(fù)相關(guān)。
　　 小兒血n-6/n-3PUFAs比例與42天、2,4,6,12及18個(gè)月時(shí)的體重基本呈正相關(guān)趨勢(shì),其中臍血n-6/n-3PUFAs比例與12

18、月齡體重、42天n-6/n-3PUFAs比例與6月齡體重呈顯著正相關(guān)。
　　 3、早期脂肪酸水平與BMI的相關(guān)性
　　 臍血、5及42天血血漿磷脂DHA及n-3PUFAs與嬰兒12月齡BMIZ分值呈負(fù)相關(guān),同期n-6/n-3PUFAs比例則與12月齡BMI呈正相關(guān);臍血、42天血DHA及n-3PUFAs還與小兒18月齡BMIZ分值呈負(fù)相關(guān),而n-6/n-3PUFAs比例則與其呈正相關(guān)。5天血脂肪酸與18月齡BMIZ分值未

19、見(jiàn)相關(guān)性。
　　 (七)兩種膳食模式地區(qū)小兒認(rèn)知發(fā)育比較
　　 從目前已經(jīng)隨訪的兩地6月小兒認(rèn)知發(fā)育水平可見(jiàn),溫州組小兒的大動(dòng)作、語(yǔ)言和社交能區(qū)發(fā)育商(DQ)明顯高于常州組(p均＜0.01);適應(yīng)性能區(qū)兩地未見(jiàn)差異。
　　 小結(jié)：
　　 1.膳食模式不同的兩個(gè)地區(qū),孕晚期孕母膳食攝入種類及膳食脂肪酸攝入量存在差異,并且這種差異可以影響母乳及小兒血血漿磷脂脂肪酸組成,從而對(duì)胎兒及嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。<

20、br>　　 2.嬰幼兒早期血漿磷脂n-3PUFAs水平可能對(duì)嬰幼兒晚期生長(zhǎng)具有顯著影響:n-3PUFAs(主要是DHA)水平越高而n-6/n-3PUFAs比例越低,則在嬰兒晚期可以得到更為理想的BMI。早期發(fā)育(DQ)的差異有待于進(jìn)一步的驗(yàn)證。
　　 3.可以通過(guò)調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)達(dá)到改善膳食脂肪酸組成,進(jìn)一步影響孕期及哺乳期母親膳食脂肪酸組成的變化,從而改善乳汁及嬰兒血液中脂肪酸組成和n-3/n-6PUFAs濃度比例的格局,影響嬰

21、兒生長(zhǎng)發(fā)育的目的。
　　 第二部分
　　 n-3PUFAs對(duì)ADHD及智力可疑人群脂代謝影響和功能改善的研究
　　 研究目的:
　　 檢驗(yàn)智力發(fā)育在臨界(智商70-85分)與中上優(yōu)秀(智商115-130分)、具有或不具有注意缺陷行為的兒童體內(nèi)PUFAs和n-6PUFAs、n-3PUFAs的水平是否具有差異性;同時(shí)對(duì)智力發(fā)育臨界水平和注意缺陷行為患兒進(jìn)行n-3PUFAs的人群飲食干預(yù),觀察其對(duì)血紅細(xì)胞脂肪酸

22、水平、智力、學(xué)校成績(jī)和注意缺陷行為的干預(yù)效果。為兒童期必需脂肪酸促進(jìn)智力發(fā)育及注意缺陷行為的干預(yù)提供研究依據(jù)和干預(yù)模式。
　　 研究方法:
　　 選擇中等發(fā)達(dá)地區(qū)的鄉(xiāng)鎮(zhèn)為樣本地區(qū),整群抽取樣本地區(qū)中等水平兩所小學(xué)的全部研究對(duì)象(2～5年級(jí)全體學(xué)生,1555名)進(jìn)行智力篩查、注意行為問(wèn)卷調(diào)查、劃消試驗(yàn)。篩選出IQ臨界和IQ優(yōu)秀的學(xué)生;按照DSMIV的診斷標(biāo)準(zhǔn)遴選出符合標(biāo)準(zhǔn)的ADHD學(xué)生。檢測(cè)IQ臨界和IQ優(yōu)秀及ADHD人群

23、血紅細(xì)胞膜中PUFAs、n-6PUFAs及n-3PUFAs的濃度。比較IQ臨界和優(yōu)秀、具有和不具有注意缺陷行為學(xué)生的PUFAs差異。對(duì)每位入選小兒進(jìn)行視力測(cè)量。
　　 采用隨機(jī)、對(duì)照和雙盲原則,分別將智力臨界組和注意缺陷組學(xué)生隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組,對(duì)干預(yù)組補(bǔ)充n-3PUFAs(n-3雞蛋)和對(duì)照組補(bǔ)充普通雞蛋一個(gè)學(xué)期(3個(gè)月)。觀察干預(yù)組和對(duì)照組學(xué)生干預(yù)前后以下幾個(gè)方面指標(biāo)的變化:血紅細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的代謝變化:PUF

24、As、n-6PUFAs及n-3PUFAs的變化;智力及注意力功能改善狀況:IQ、注意缺陷行為、學(xué)校成績(jī)及視力改善狀況。
　　 研究結(jié)果:
　　 (一)基本資料
　　 整群抽取1555名7-12歲鄉(xiāng)鎮(zhèn)小學(xué)的學(xué)生為研究對(duì)象,經(jīng)過(guò)家長(zhǎng)知情同意。在智力篩查和注意行為問(wèn)卷后,最后入組的ADHD學(xué)生為79名;IQ臨界的學(xué)生總計(jì)48人(男26名),年齡在8～12歲之間;IQ中上優(yōu)秀學(xué)生總計(jì)50人(男24名),年齡在7～11歲之

25、間。
　　 (二)智力臨界和中上優(yōu)秀學(xué)生血脂肪酸水平差異
　　 智力中上優(yōu)秀學(xué)生血紅細(xì)胞膜脂肪酸中n-3PUFAs(p=0.003)、EPA(p=0.000)、DHA(p=0.026)、AA(p=0.000)及C22:4(n-6)(p=0.002)明顯高于智力臨界水平的學(xué)生;而n-6/n-3PUFAs比例(p=0.004)、C20:3(n-6)(p=0.002)及LA(p=0.021)則明顯低于智力臨界水平的學(xué)生;在智力

26、臨界水平的學(xué)生中,血紅細(xì)胞膜脂肪酸中的飽和脂肪酸C20:0、C24:0、單不飽和脂肪酸C15:1、C18.1、C24:1水平亦相對(duì)較高(p均＜0.05)。
　　 (三)n-3PUFAs飲食干預(yù)對(duì)智力臨界小兒血脂肪酸代謝的影響
　　 IQ臨界學(xué)生干預(yù)后,干預(yù)組學(xué)生血紅細(xì)胞膜ALA、DHA、EPA、n-3PUFAs水平以及C20:2(n6)和部分SFAs及MIYFAs較干預(yù)前明顯提高(p均＜0.05),而n-6/n-3P[J

27、FAs比例、C20:3(n6)及n-6PUFAs則顯著降低(p均＜0.05)。
　　 而在對(duì)照組,干預(yù)后除C15:1、C22:0、24:0水平較干預(yù)前提高明顯(p均＜0.05),C16:0、18:0、16:1、20:1及EPA較干預(yù)前顯著降低(p均＜0.05),其余脂肪酸尤其是n-3類脂肪酸干預(yù)前后未見(jiàn)明顯變化(p均＞0.05)。
　　 (四)智力臨界學(xué)生補(bǔ)充n-3類脂肪酸前后智力、視力水平變化
　　 1、智力變

28、化
　　 智力臨界的學(xué)生,其IQ成績(jī)?cè)趎-3類脂肪酸補(bǔ)充干預(yù)后有明顯提高(p＜0.01),對(duì)照組干預(yù)后IQ成績(jī)也見(jiàn)明顯增加(p＜0.01)。
　　 2、視力變化
　　 智力臨界的學(xué)生,其在n-3類脂肪酸補(bǔ)充干預(yù)后僅見(jiàn)左眼視力有明顯提高(p=0.01),右眼及對(duì)照組雙眼視力干預(yù)后未見(jiàn)明顯變化。
　　 (五)智力臨界學(xué)生補(bǔ)充n-3類脂肪酸前后學(xué)習(xí)成績(jī)差異
　　 在IQ臨界的學(xué)生中,干預(yù)組語(yǔ)文及數(shù)學(xué)成績(jī)

29、都較干預(yù)前有明顯提高(p＜0.01),而對(duì)照組則未見(jiàn)有明顯差異(p＞0.01)。
　　 (六)ADHD和非ADHD脂肪酸水平比較
　　 ADHD兒童血紅細(xì)胞膜的C15:0、16:0明顯高于非ADHD組兒童(p＜0.05);AA、C22:4(n6)、EPA及n-6PUFAs則明顯低于非ADHD組兒童(p均＜0.01)。
　　 雖見(jiàn)非ADHD組兒童DHA、n-3PUFAs高于ADHD兒童,但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;ADHD組

30、LA及n-6/n-3PUFAs略低于非ADHD組,也未見(jiàn)顯著差異。
　　 (七)ADHD學(xué)生補(bǔ)充n-3PUFAs后小兒血脂肪酸代謝變化
　　 ADHD干預(yù)組學(xué)生補(bǔ)充富含n-3類脂肪酸的雞蛋后,其體內(nèi)的DHA和n-3PUFAs水平較干預(yù)前明顯提高,而n-6/n-3PUFAs比例則顯著降低(p均＜0.05),C20:3(n6)略有上升。
　　 而在ADHD對(duì)照組,干預(yù)后學(xué)生體內(nèi)的DHA、n-3PUFAs、n-6PUF

31、As、AA及C22:4(n6)水平較干預(yù)前明顯提高(p均＜0.05),而n-6/n-3PUFAs比例沒(méi)有變化(p＞0.05)。
　　 (八)ADHD學(xué)生補(bǔ)充n-3PUFAs前后注意缺陷行為變化
　　 補(bǔ)充富含n-3類脂肪酸前共有注意缺陷行為的學(xué)生79人,補(bǔ)充n-3PUFAs后減少為45人,降低幅度為43％。其中干預(yù)組和對(duì)照組好轉(zhuǎn)人數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(17/24V.S,18/20,P=0.693)。
　　 (九)ADH

32、D學(xué)生補(bǔ)充n-3PUFAs前后視力變化
　　 n-3類脂肪酸干預(yù)后,ADHD學(xué)生的左、右眼視力均有明顯改善(p均＜0.05),而ADHD對(duì)照組干預(yù)前后視力未見(jiàn)明顯變化(p均＞0.05)。
　　 (十)ADHD學(xué)生補(bǔ)充n-3PUFAs前后學(xué)校成績(jī)變化
　　 雖然干預(yù)組和對(duì)照組的語(yǔ)文和數(shù)學(xué)成績(jī)?cè)诟深A(yù)后均有不同程度的改善,但未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。
　　 小結(jié)：
　　 1.智力臨界或智力優(yōu)秀學(xué)生體內(nèi)的n-3

33、不飽和脂肪酸具有不同組成,人群的DHA和n-3PUFAs、n-6/n-3PUFAs可能與其智力水平具有相關(guān)性。補(bǔ)充n-3PUFAs可提高IQ臨界學(xué)生體內(nèi)紅細(xì)胞膜n-3水平、IQ分?jǐn)?shù)及學(xué)校成績(jī)。
　　 2.運(yùn)用流行病學(xué)和臨床試驗(yàn)的方法,觀察及檢測(cè)到具有和不具有注意缺陷行為的學(xué)齡期兒童,其體內(nèi)的PUFAs及n-3PUFAs水平具有顯著差異。補(bǔ)充n-3PUFAs后ADHD學(xué)生的DHA和n-3PUFAs水平較干預(yù)前明顯提高,而n-6/n