硅藻中多不飽和脂肪酸的抗腫瘤作用研究.pdf

1、本論文是在硅藻（Nitzschia.laevis）中提取并分離主要生物活性物質(zhì)多不飽和脂肪酸(PUFAs)的基礎(chǔ)上，考察其對腫瘤細胞增殖抑制的作用，并對其抗腫瘤作用及其機理進行了初步研究，從而為研究硅藻中PUFAs的抗腫瘤活性提供理論依據(jù)。
　　 花生四烯酸(AA)是ω-6 PUFAs，二十碳五烯酸(EPA)是ω-3 PUFAs，以不同比例的AA和EPA檢測對不同癌細胞株生長增殖的影響。發(fā)現(xiàn)單獨使用EPA能夠抑制腫瘤細胞的增殖，

2、隨著AA的加入，減弱了這種腫瘤增殖抑制作用，EPA最佳作用劑量為75μg/mL，且對人正常肝L-02細胞沒有明顯的抑制效果。EPA作用HepG-2細胞后經(jīng)HE、AO/EB染色可見細胞典型凋亡現(xiàn)象。
　　 EPA通過提高腫瘤細胞內(nèi)活性氧的表達水平，從而上調(diào)JNK、ERK的磷酸化水平，且這種表達的上調(diào)能夠被抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制。經(jīng)過Westernblotting法測定凋亡相關(guān)蛋白表達，發(fā)現(xiàn)EPA誘導(dǎo)HepG-2細胞

3、中Bcl-2蛋白表達的降低，并且還誘導(dǎo)了細胞色素C從線粒體中釋放到胞漿中，激活了細胞凋亡的線粒體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。且這些變化都受到抗氧化劑NAC、ERK抑制劑PD98059、JNK抑制劑SP600125的抑制。EPA還引起了細胞線粒體膜電位的降低，細胞內(nèi)鈣離子濃度的升高以及cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-9表達量的升高，使細胞最終走向凋亡?？傊柙逯刑崛〉腅PA能夠抑制腫瘤細胞的生長增殖，是通過受活性氧