色甘酸鈉滴眼液生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、色甘酸鈉滴眼液作為江蘇省基本藥物之一，其質(zhì)量狀況應(yīng)受到重點關(guān)注。對本論文所涉及的九個廠家53批樣品，除了按照法定的國家標(biāo)準(zhǔn)檢驗外，還從生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面進(jìn)行了探索性研究，增加了近紅外光譜鑒別、有關(guān)物質(zhì)測定、防腐劑羥苯乙酯的測定、滲透壓摩爾濃度測定及眼刺激安全實驗等，進(jìn)一步改進(jìn)生產(chǎn)工藝，完善檢驗標(biāo)準(zhǔn)。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下:
　　 一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高
　　 1、近紅外光譜鑒別色甘酸鈉滴眼液:運用近紅外光譜儀和OPUS軟件

2、建立了色甘酸鈉滴眼液一致性檢驗?zāi)Ｐ?，其正品和偽品的近紅外光譜差異很大，辨識度很高，鑒別方法專屬性很強。
　　 2、HPLC法測定含量:采用HPLC法來代替原來的紫外對照品法，流動相為甲醇-0.34％磷酸氫二鉀(50∶50)。HPLC法專屬性強，分離效果好，更加準(zhǔn)確地反映了該制劑的質(zhì)量狀況。液相測定平均含量均大于99％，含量測定結(jié)果比較好。
　　 3、HPLC法測定有關(guān)物質(zhì):參照含量測定項下高效液相色譜方法，采用梯度洗脫的

3、方法，初步確定了色甘酸鈉滴眼液中雜質(zhì)為輔料峰（主要是羥苯乙酯），沒有色甘酸鈉分解產(chǎn)生的雜質(zhì)。有三個廠家未加入羥苯乙酯作防腐劑，而是采用苯扎溴銨作為防腐劑，因此沒有檢出相關(guān)的輔料峰。六個廠家均檢出了輔料雜質(zhì)峰，結(jié)果均＜2.0％，有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果良好。
　　 4、HPLC法測定防腐劑羥苯乙酯:為了控制色甘酸鈉滴眼液中防腐劑的含量，增加了羥苯乙酯的檢查。色譜條件參照《中國藥典》2010年版中羥苯乙酯的檢查方法。羥苯乙酯的檢查結(jié)果與有關(guān)

4、物質(zhì)檢查結(jié)果一致，有三家未檢出羥苯乙酯峰。六個廠家均檢出了羥苯乙酯雜質(zhì)峰，結(jié)果在1.2％～3.9％之間。
　　 5、滲透壓摩爾濃度測定:本次研究所涉及的九個廠家均沒有測定滲透壓摩爾濃度，現(xiàn)根據(jù)《中國藥典》2010年版的方法，采用冰點下降法測定色甘酸鈉滴眼液的滲透壓。
　　 四個廠家滲透壓值均＜150mOsmol/kg，屬于低滲溶液，不符合滲透壓測定要求，占總批次的32％。五個廠家的滲透壓值在277～367mOsmol/k

5、g滲透壓摩爾濃度之間，在滲透壓耐受范圍之內(nèi)。其中武漢H藥業(yè)有限公司和寧夏E藥業(yè)有限公司滲透壓值與淚液(286mOsmol/kg)基本相等，屬于等滲溶液，占總批次的28％。上海F制藥有限公司、D藥業(yè)股份有限公司利民制藥廠和沈陽G制藥有限公司三家滲透壓值均＞300mOsmol/kg，高于淚液(286mOsmol/kg)，屬于耐受范圍中的高滲溶液，占總批次的40％。
　　 6、眼刺激實驗:采用薪西蘭白兔，涉及九個廠家的樣品分九組，每組