氟尿嘧啶衍生物及其銅、錳配合物的制備與生物活性研究.pdf

1、隨著癌癥對人類威脅的迅速增大，對抗癌療法的研究和抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)越來越迫切。目前，大多數(shù)研究表明配合物的抗癌活性高于配體，相同配體不同金屬的配合物具有不同的抗癌活性，金屬離子的配位可望提高配合物對癌細(xì)胞的選擇性，因此具有識別功能的靶向性藥用小分子化合物的設(shè)計(jì)和合成成為無機(jī)藥物化學(xué)研究中的熱點(diǎn)?？鼓[瘤藥5-氟尿嘧啶已廣泛應(yīng)用于臨床多年，但它會在有絲分裂中引起細(xì)胞死亡而抑制正常細(xì)胞的代謝過程，而含有吡啶基的三齒配體二（2-吡啶甲基）胺及其衍

2、生物具有良好的抗腫瘤活性，其對過渡金屬離子具有良好的配位能力，結(jié)合二者的優(yōu)缺點(diǎn)，制備具有更高活性的新的三元金屬配合物抗腫瘤藥物，對研究新型抗腫瘤藥物具有提示意義。
　　 本文研究了5-氟尿嘧啶衍生物的制備方法，改進(jìn)了(1-四氫呋喃-2-基)-5-氟尿嘧啶的合成工藝，探索合成5-氟尿嘧啶衍生物與小分子二(2-吡啶甲基)胺衍生物與錳的三元配合物和二(2-吡啶甲基)胺衍生物與銅的二元配合物;運(yùn)用X-射線單晶衍射，元素分析，紅外，紫外-

3、可見光譜，核磁，質(zhì)譜，熱穩(wěn)定性等方法研究了配合物的結(jié)構(gòu);研究了配合物對HepG-2和Hela癌細(xì)胞株的體外抗腫瘤活。主要創(chuàng)新結(jié)果如下:
　　 (1)改進(jìn)了替加氟合成方法，首次應(yīng)用無水氯化銅為催化劑，室溫合成2-叔丁氧基四氫呋喃，并發(fā)現(xiàn)以氯化銅為催化劑制備替加氟的方法較傳統(tǒng)工藝反應(yīng)產(chǎn)率高、催化劑能循環(huán)使用，溶劑的使用量降低，比傳統(tǒng)工藝更綠色化;其次并將微波輔助引入到替加氟的合成中，降低了反應(yīng)時(shí)間，產(chǎn)率得到提高。
　　 (2

4、)在5-氟尿嘧啶的1-N上引入了羧基，在二(2-吡啶甲基)胺的亞氨基氮原子上引入酯基，通過取代基的作用改變其相應(yīng)配合物的配位能力、溶解性和分子構(gòu)型，獲得具有抗腫瘤活性的新的三元錳配合物。
　　 (3)研究了三元錳配合物的抗腫瘤活性，相對于5-氟尿嘧啶單體和二(2-吡啶甲基）胺，同時(shí)含有二者的三元金屬配合物[L1Mn(5-F-COO)MnL1]Cl的抗腫瘤活性顯著提高。研究結(jié)果為設(shè)計(jì)高效、低毒的抗腫瘤藥物提供了新的思路。