非侵入指標(biāo)在炎癥性腸病活動度判斷中的診斷效能.pdf

1、目的：
　　研究目的是評價非侵入性生物標(biāo)記物，主要是糞便鈣衛(wèi)蛋白，在三組IBD患者（結(jié)腸或回結(jié)腸型CD，CD術(shù)后，UC）中的診斷效能，并且進(jìn)一步評估分子標(biāo)志物在三個亞組臨床緩解IBD病人中發(fā)現(xiàn)殘余粘膜炎癥的能力。
　　方法：
　　此研究通過南方醫(yī)科大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(NFEC-2014-065)，所有患者知情并同意。連續(xù)性納入在2014年8月到2015年2月在南方醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心行電子結(jié)腸鏡檢查的門診和住院的已確診IB

2、D患者136人(69例CD，23例CD術(shù)后，44例UC)為研究對象。同時招募25例符合羅馬診斷標(biāo)準(zhǔn)的腸易激綜合征(IBS)患者為對照組。對結(jié)腸或回結(jié)腸型CD用SESCD評分評估疾病活動度，SESCD評分小于等于3分為緩解期，SESCD評分大于等于4分為活動期;對CD術(shù)后患者用Rutgeerts評分評估新的回腸末端的炎癥情況，其中Rutgeerts評分i0-i1為緩解期，i2-i4為活動期;對于UC患者采用Mayo評分評估疾病活動度，Ma

3、yo評分小于等于2分為緩解期，Mayo評分大于等于3分為活動期。采用CDAI評分評估CD患者臨床活動度，CDAI小于等于150為臨床緩解期，CDAI大于150為臨床活動期;采用Rachmilewitz臨床活動度指數(shù)(CAI)評估UC患者臨床活動度，CAI小于等于4分為臨床緩解期，CAI大于等于5分為臨床活動期。留取患者腸道準(zhǔn)備前三天內(nèi)的糞便標(biāo)本，用攪拌棒進(jìn)行至少6個位點(diǎn)的取樣，大約6-10g，放于大便收集容器中，-80度冰箱保存，所有糞

4、便標(biāo)本FC濃度的定量采用糞便鈣衛(wèi)蛋白酶聯(lián)免疫法試劑盒（瑞士Bühlmann公司）。在結(jié)腸鏡檢查前行血常規(guī)、CRP、ESR及PCT檢測。同時患者腸鏡檢查前需要完成一份病例報告表，記錄他們基本信息、最近一周癥狀及最近藥物使用情況等基本信息。數(shù)據(jù)分析用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，采用Mann-Whitney檢驗(yàn)分析兩組之間的統(tǒng)計學(xué)差異，采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)進(jìn)行多個獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)比較，多重比較時用Bonferroni檢驗(yàn)進(jìn)

5、行調(diào)整。內(nèi)鏡活動度評分與各個非侵入指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman's相關(guān)。在一系列不同分界值下，繪制各指標(biāo)預(yù)測疾病活動度的試者工作特征曲線。
　　結(jié)果：
　　在136名IBD中，6名(3名CD，2名CD術(shù)后，1名UC)患者進(jìn)行了兩次腸鏡檢查，共有142例腸鏡檢查。所有患者（142例）進(jìn)行了FC檢測，CDAI/CAI評分，CRP及ESR檢測，126例進(jìn)行了PCT檢測（67例CD，18例CD術(shù)后，41例UC）。25例IBS

6、患者FC濃度[(9.9(IQR，0-49.7)μg/g）]明顯低于142例IBD患者[(468.00(IQR,137.15-1278.13)μg/g)]，P＜0.001，并且明顯低于內(nèi)鏡下緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD、CD術(shù)后、UC患者FC濃度，（其中與內(nèi)鏡下緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及CD術(shù)后患者相比均P＜0.001，與內(nèi)鏡下緩解期UC患者相比P＜0.05）。FC在三個亞組IBD患者（結(jié)腸或回結(jié)腸CD、CD術(shù)后、UC）濃度分別為:695.0(I

7、QR,147.1-1805.0)μg/g，188.5(IQR，72.1-559.7)μg/g和497.9(IQR，131.7-1198.0)μg/g。除PCT外，內(nèi)鏡下活動期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC患者FC、CDAI/CAI、CRP、ESR濃度均明顯高于緩解期，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。CD術(shù)后內(nèi)鏡活動期與緩解期相比，F(xiàn)C濃度無明顯統(tǒng)計學(xué)差異[142.97(IQR,62.86-417.75) ug/g VS229.27(IQR,75.85-7

8、26.65) ug/g;p=0.52]，并且CDAI、CRP、ESR、PCT在CD術(shù)后內(nèi)鏡下活動期及緩解期也均無統(tǒng)計學(xué)差異。在結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC不同活動度分級中，F(xiàn)C在緩解期和輕度，中度和重度中有統(tǒng)計學(xué)差異，但FC在輕度和中度活動度中無統(tǒng)計學(xué)差異;FC在CD術(shù)后各內(nèi)鏡活動度分級均無統(tǒng)計學(xué)差異。在結(jié)腸或回結(jié)腸CD中，F(xiàn)C、CDAI、CRP及ESR均與SES-CD顯著相關(guān)，Spearman's相關(guān)系數(shù)r分別為:0.802，0.734，0

9、.658，0.557，均P＜0.001。CD術(shù)后內(nèi)鏡活動度評分與各指標(biāo)均無相關(guān)性，各指標(biāo)均不能預(yù)測CD術(shù)后的復(fù)發(fā)。在UC中，Mayo評分與FC、CAI、ESR、CRP的Spearman's相關(guān)系數(shù)r=0.837，r=0.776，r=0.644，r=0.634，均P＜0.001。在三個亞組IBD患者中，F(xiàn)C在臨界值250μg/g時診斷結(jié)腸或回結(jié)腸CD的疾病活動度的敏感性和特異度敏感度和特異度是97.1％和71.4％，在CD術(shù)后預(yù)測內(nèi)鏡復(fù)發(fā)

10、的敏感性和特異性分別為50.0％和66.7％，在UC中預(yù)測疾病活動度的敏感度和特異度是87.9％和100％。同時，在三個亞組臨床緩解患者中，41％的結(jié)腸或回結(jié)腸型CD、36.8％的CD術(shù)后、52％UC內(nèi)鏡下處于活動期，F(xiàn)C在臨床緩解期結(jié)腸或回結(jié)腸CD及UC患者中均能預(yù)測內(nèi)鏡下活動性炎癥，其中在兩組患者中敏感度分別是93％和84.6％，特異度分別是70％和100％，經(jīng)ROC曲線分析AUC值分別是0.91和0.96。
　　結(jié)論：