膠囊滲透壓泵控釋rmIGFBPrP1對(duì)小鼠肝腎組織的影響及意義.pdf

1、目的：
　　 膠囊滲透壓泵植入野生型小鼠皮下并持續(xù)恒量釋放重組鼠胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1（rmIGFBPrP1），觀察小鼠肝腎組織纖維化相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)情況，探討rmIGFBPrP1對(duì)小鼠肝腎組織的影響及其可能的意義。
　　 方法：
　　 將26只雄性C57BL/6 野生型小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組：正常對(duì)照組（8只），常規(guī)飲食持續(xù)4周；假手術(shù)組（8只），背部?jī)H做一橫向切口，縫合，常規(guī)飲食持續(xù)4周；模型組

2、（10只），用1％水合氯醛麻醉小鼠，于小鼠前腿之間后背部行一0.5 厘米左右橫切口。用組織鉗由切口處皮下向小鼠尾部方向撐出一個(gè)膠囊大小的空間，空間應(yīng)大到膠囊泵體可以有一點(diǎn)移動(dòng)，但不能讓泵體輕易滑到小鼠側(cè)翼去。行手術(shù)植入注滿rmIGFBPrP1溶液的膠囊滲透壓泵，輸藥管釋出口要朝內(nèi)塞入皮下，不可反向以致釋出口剛好在傷口之下。膠囊泵連續(xù)恒定釋放100μg/ml rmIGFBPrP1溶液，泵容積90μl，泵速0.11μl/h，持續(xù)4周。4周末

3、處死各組小鼠，采集肝腎組織。HE 染色和飽和苦味酸-天狼星紅染色觀察肝腎組織形態(tài)學(xué)改變及膠原沉積情況；免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)肝腎組織中IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3和Ⅲ型膠原（Col lagen Ⅲ）的表達(dá)和分布；原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記法（TUNEL）檢測(cè)肝細(xì)胞凋亡情況。
　　 結(jié)果：
　　 與對(duì)照組和假手術(shù)組相比，模型組肝組織中膠原纖維含量增多，IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3、Collag

4、en Ⅲ表達(dá)增強(qiáng)（P＜0.01）。模型組腎組織中僅IGFBPrP1表達(dá)較對(duì)照組和假手術(shù)組有所增強(qiáng)，膠原纖維和其它指標(biāo)表達(dá)未見(jiàn)差異（P＞0.05）。TUNEL 結(jié)果顯示模型組肝細(xì)胞凋亡數(shù)目增多，與正常組和假手術(shù)組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1.外源性IGFBPrP1可促進(jìn)小鼠肝細(xì)胞凋亡和肝纖維化的形成，而對(duì)小鼠腎組織影響甚微。
　　 2.IGFBPrP1致小鼠臟器組織纖維化可能具有