吡格列酮和瑞舒伐他汀對自發(fā)性高血壓大鼠血管重塑的作用.pdf

1、研究背景:吡格列酮(PIO)屬于噻唑烷二酮衍生物(TZDs)，是過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)激動劑，也是近年來新開發(fā)的胰島素增敏劑。研究表明，TZDs藥物除可降低血糖外，也可改善心肌梗死后大鼠的左心室重構(gòu)。瑞舒伐他汀(ROS)作為降低膽固醇的新一代他汀藥物，也有抑制高血壓患者心室肥厚的多效作用。但PIO是否參與高血壓血管重構(gòu)，ROS對血管重構(gòu)的作用迄今未見報道，二者聯(lián)用在改善自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血管重塑方面比較也未有

2、報道。本研究旨在探討SHR胸主動脈PPAR-γ的表達及PIO和ROS對血管重構(gòu)的作用及可能作用機制。
　　 目的:
　　 1.探討自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto大鼠(WKY)胸主動脈血管形態(tài)學不同及藥物處理后的變化。
　　 2.探討PPARγ在SHR胸主動脈的表達水平及藥物處理后的表達水平的變化。
　　 3.探討吡格列酮(PIO)和瑞舒伐他汀(ROS)對PPARγ的調(diào)節(jié)作用。

3、　　 4.評價PPARγ對SHR血管重塑的抑制作用。
　　 方法:
　　 6周齡雄性SHR(n=24)，隨機分為血壓陽性對照組(SHR組)、吡咯列酮組（PIO組，吡格列酮10mg·Kg-1·d-1）、瑞舒伐他汀組(ROS組，瑞舒伐他汀10mg·Kg-1·d-1)、吡咯列酮和瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用組（PIO+ROS組，吡格列酮10mg·Kg-1·d-1和瑞舒伐他汀10mg·Kg-1·d-1），每組6只。另選同齡雄性Wista

4、r-Kyoto大鼠（WEY組）作為血壓正常對照組(n=6)。每周測體重和血壓，持續(xù)喂養(yǎng)10周后處死，獲取胸主動脈段，HE染色并用計算機圖像分析系統(tǒng)測量中膜厚度/管腔內(nèi)徑(MT/LD）、中膜面積/管腔面積(MA/LA），以Real-TimePCR及WesternBlot測量PPARγ基因和蛋白表達水平。
　　 結(jié)果:
　　 1.各組大鼠收縮壓變化
　　 SHR組大鼠的收縮壓水平隨著周齡的增長逐漸升高，同周齡SHR組

5、收縮壓明顯高于WKY組(P＜0.01)，而吡格列酮或瑞舒伐他汀干預(yù)后，PIO組或ROS組與SHR組比較，收縮壓出現(xiàn)下降趨勢(P＜0.05)，但仍高于WEY大鼠。同周齡的PIO組與ROS組、PIO組+ROS組之間血壓的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.常規(guī)HE染色觀察血管組織改變
　　 WKY組胸主動脈管壁厚度均勻，平滑肌層緬胞核排列整齊，中間彈力纖維波浪樣;SHR組胸主動脈壁僵硬、厚度不均，平滑肌細胞增殖，細

6、胞核排列紊亂，彈力纖維層僵直，斷裂。PIO組或ROS組血管壁厚度均變薄，平滑肌細胞增殖，細胞核排列較整齊，彈力纖維層略僵直，偶有斷裂。PIO+ROS組胸主動脈壁厚薄趨向于更均勻，平滑肌層細胞核排列趨向于更整齊，中間彈力纖維趨向于波浪樣，形態(tài)更趨向于WKY組。
　　 3.各組大鼠胸主動脈血管重塑程度比較
　　 計算機圖像分析顯示:與WKY組相比，SHR組胸主動脈的MT/LD、MA/LA明顯增加(P＜0.01)，經(jīng)藥物處理后

7、，PIO組、ROS組、PIO+ROS組各項指標卻明顯減低(P＜0.05)，但3個用藥組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 4.實時定量PCR檢測PPARγ的mRNA水平
　　 與WKY組相比，其余四組PPARγmRNA表達明顯增加(P＜0.01)，與SHR組相比，三組用藥組PPARγmRNA表達明顯增加(P＜0.01)，與PIO組相比，ROS組PPARγmRNA表達無顯著增加(P＞0.05)，PIO+ROS組P

8、PARγmRNA表達明顯增多(P＜0.01)。
　　 5.蛋白印跡分析檢測PPARγ蛋白表達水平
　　 與WKY組相比，其余四組PPARγ蛋白表達明顯增加(P＜0.01)，與SHR組相比，三組用藥組PPARγ蛋自表達明顯增加(P＜0，01)，與PIO組相比，ROS組PPARγ蛋白表達無顯著增加(P＞0.05)，但PIO+ROS組PPARγ蛋白表達明顯增多(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.16周的