急性心肌梗死區(qū)CX43、MMP-7、TIMP-4的表達(dá)變化及意義的研究.pdf

1、背景:急性心肌梗死是冠心病發(fā)展到一定階段的嚴(yán)重類型，在心血管系統(tǒng)疾病中有著較高的發(fā)病率及死亡率。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界每年大約2000萬人死于該類疾病，致命性心律失常甚至心源性猝死被認(rèn)為是心肌梗死后患者迅速死亡的主要原因。人體心臟的電-機(jī)械活動依賴于細(xì)胞間的電偶聯(lián)和化學(xué)偶聯(lián)，而縫隙連接是介導(dǎo)細(xì)胞間電偶聯(lián)和化學(xué)偶聯(lián)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。近年來國外有動物實(shí)驗(yàn)表明基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)對心肌梗死后連接蛋白43(CX43)的重構(gòu)有重要影響，國內(nèi)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)

2、急性心肌梗死后，血液中TIMP-4的水平發(fā)生了明顯變化，這些發(fā)現(xiàn)為我們對急性心肌梗死的早期預(yù)防和干預(yù)帶來了希望。
　　 目的:本實(shí)驗(yàn)通過免疫組織化學(xué)方法檢測CX43、MMP-7、TIMP-4在人體正常心肌和急性心肌梗死后心肌的表達(dá)情況，觀察和分析心肌梗死后心肌CX43、MMP-7、TIMP-4的表達(dá)變化及相關(guān)性，為闡述急性心肌梗死后CX43的重構(gòu)機(jī)制、增加急性心肌梗死導(dǎo)致的心源性猝死的病理性診斷依據(jù)、以及臨床上急性心肌梗死的早期

3、干預(yù)和靶點(diǎn)治療方面提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:從大連醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)教研室的尸檢標(biāo)本中選取急性心肌梗死導(dǎo)致猝死的心肌標(biāo)本40例，選取非心源性原因死亡的心肌標(biāo)本20例，分別作為實(shí)驗(yàn)組和對照組。采用免疫組織化學(xué)方法檢測CX43、MMP-7、TIMP-4在正常心肌和急性心肌梗死區(qū)心肌中的表達(dá)情況。采用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各監(jiān)測指標(biāo)均采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用非參數(shù)等級相關(guān)性(spearman)檢驗(yàn)。
　

4、　 結(jié)果:正常人體心肌細(xì)胞Cx43主要表達(dá)在細(xì)胞長軸兩端的閏盤處，在心肌胞漿、細(xì)胞側(cè)面只有少量表達(dá);急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)心肌細(xì)胞長軸兩端的閏盤處CX43表達(dá)數(shù)量明顯減少且分布紊亂，大部分CX43散亂分布于心肌細(xì)胞的胞漿和心肌側(cè)面。
　　 正常人體心肌組織中MMP-7表達(dá)數(shù)量少;在急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)表達(dá)數(shù)量明顯升高，兩組結(jié)果經(jīng)秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，急性心肌梗死區(qū)MMP-7表達(dá)明顯增強(qiáng)。
　　 TIMP

5、-4在正常人體心肌細(xì)胞表達(dá)數(shù)量較高;在急性心肌梗死患者的心肌梗死區(qū)心肌細(xì)胞中表達(dá)數(shù)量明顯降低，兩組結(jié)果經(jīng)秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，急性心肌梗區(qū)后TIMP-4表達(dá)明顯減弱。
　　 急性心肌梗死后隨著MMP-7的表達(dá)升高，CX43表達(dá)下降，經(jīng)非參數(shù)等級相關(guān)性(spearman)檢驗(yàn)兩者呈顯著的負(fù)相關(guān);
　　 急性心肌梗死后隨著TIMP-4的表達(dá)減弱，CX43表達(dá)也下調(diào)，經(jīng)非參數(shù)等級相關(guān)性(spearman)檢驗(yàn)兩者呈顯著的正相