MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)及其內(nèi)源性抑制劑(tissue inhibitot of metalloproteinases，TIMPs)是調(diào)節(jié)基底膜(basement membranes，BM)和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)合成與降解動(dòng)態(tài)平衡過程中最重要的蛋白水解酶類。BM和ECM的降解是癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移過程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。MMP-1和MMP-13

2、屬于MMPS家族中的間質(zhì)膠原酶，可降解BM和ECM的多種成分，TIMP-4是TIMPs家族中的最新成員，可與MMPs形成1:1的復(fù)合體，從而抑制其活性。本研究的目的在于了解MMP-1、MMP-13和TIMP-4在喉癌中的表達(dá)情況，探討三者與喉癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，尋找可能預(yù)測(cè)喉癌侵襲和轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物，用于指導(dǎo)臨床。 方法：運(yùn)用組織芯片免疫組化的方法檢測(cè)50例配對(duì)喉癌組織和癌旁組織中MMP-1、MMP-13及TIMP-4的蛋白表

3、達(dá)水平；運(yùn)用熒光定量RT-PCR的方法檢測(cè)22例配對(duì)喉癌組織和癌旁組織中MMP-1、MMP-13及TIMP-4 RNA的表達(dá)水平。根據(jù)2002年UICC制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)將喉癌組織分為T1+T2組與T3+T4組、根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(LN-)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(LN+)，比較各組之間MMP-1、MMP-13及TIMP-4表達(dá)情況。 結(jié)果：(1)喉癌組織中MMP-1蛋白高表達(dá)率(75.5％)高于癌旁組織(2.2％)、

4、T1+T2組低于T3+T4組、LN-組低于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中MMP-1mRNA相對(duì)表達(dá)量(2.005±0.758)高于癌旁組織(0.476±0.350)(P<0.05)；T1+T2組和T3+T4組之間、LN-組和LN+組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)喉癌組織中MMP-13蛋白高表達(dá)率(40.8％)高于癌旁組織(2.4％)、T1+T2組低于T3+T4組、LN-組低于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中MM

5、P-13mRNA相對(duì)表達(dá)量(0.604±0.389)高于癌旁組織(0.160±0.101)(P<0.05)；T1+T2組和T3+T4組之間、LN-組和LN+組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)喉癌組織中TIMP-4蛋白高表達(dá)率(16.0％)低于癌旁組織(51.6％)、T1+T2組高于T3+T4組、LN-組高于LN+組(P<0.05)。喉癌組織中TIMP-4mRNA相對(duì)表達(dá)量(0.342±0.243)低于癌旁組織(0.814±

6、0.459)、T1+T2組高于T3+T4組、LN-組高于LN+組(P<0.05)。 結(jié)論：(1)成功的制作了100點(diǎn)陣的喉癌組織芯片，芯片質(zhì)量好，平均有效率達(dá)93％。(2)喉癌組織中MMP-1和MMP-13的表達(dá)增高、TIMP-4的表達(dá)降低，對(duì)喉癌的診斷有一定的參考價(jià)值。(3)MMP-1和MMP-13蛋白在T3+T4組和LN+組高表達(dá)，這兩種蛋白酶可能促進(jìn)喉癌的的侵襲和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對(duì)臨床選擇治療方案和評(píng)估預(yù)后有一定的參考價(jià)值。(