新型腙類化合物的合成,表征及生物學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、背景與目的:
　　 腙類試劑是擁有-C=NNH2結(jié)構(gòu)的一類有機(jī)化合物，其結(jié)構(gòu)通常是醛和酮類化合物的氧被NNH2官能團(tuán)替代形成。這些有機(jī)化合物具有較為廣泛生物活性，如抗菌，抗真菌，抗腫瘤，抗驚厥，抗炎，抗血小板聚集等。基于腙類化合物顯著的生物活性，人們對(duì)其作用的研究興趣日益濃厚。然而，羰基化合物的腙衍生物對(duì)腸道平滑肌的收縮性作用的研究鮮有報(bào)道。本研究擬設(shè)計(jì)合成新型腙類化合物，鑒定其結(jié)構(gòu)，并探討其體外抗菌活性，以及對(duì)小腸平滑肌收縮的

2、作用，在體對(duì)胃腸推動(dòng)的作用。
　　 方法:
　　 新的腙類化合物由3，5二羥基苯甲酰肼在甲醇溶液中與不同的醛類化合物反應(yīng)合成。合成的化合物經(jīng)紅外光譜(IR)，熱重分析和單晶X-射線衍射法鑒定分析其結(jié)構(gòu)特征。MTT法檢測(cè)新化合物的體外抗菌活性。比色法測(cè)定新合成的化合物對(duì)培養(yǎng)的Caco2細(xì)胞的毒性作用。采用大鼠空腸平滑肌收縮性為主要指標(biāo)，研究合成的化合物對(duì)小腸動(dòng)力的作用?？诜拘越?jīng)上下法估測(cè)合成藥物的LD50。建立大鼠腹瀉模

3、型，探索新合成化合物對(duì)胃腸動(dòng)力的作用。Western blot法檢測(cè)新合成化合物對(duì)腹瀉大鼠特定蛋白質(zhì)的表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果:
　　 本實(shí)驗(yàn)合成得到了淡黃色結(jié)晶化合物。新合成的化合物共七種，包括3-硝基苯甲醛-3，5二羥基苯甲酰腙（化合物1），4-硝基苯甲醛——3，5二羥基苯甲酰腙（化合物2），2-硝基苯甲醛——3，5二羥基苯甲酰腙（化合物3），2-溴-4-甲氧基-5-羥基苯甲醛——3，5二羥基苯甲酰腙（化合物4），2

4、-羥基-3-甲氧基苯甲醛-3，5二羥基苯甲酰腙（化合物5），3-氯-6-羥基苯甲醛——3，5二羥基苯甲酰腙（化合物6），3，5-二叔丁基-1，2-羥基苯甲醛-3，5二羥基苯甲酰腙（化合物7）。新合成化合物對(duì)金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等兩種菌株表現(xiàn)出輕度及中度的抑制活性。該化合物對(duì)Caco-2細(xì)胞表現(xiàn)出低毒性作用。在離體實(shí)驗(yàn)中，這些新合成的化合物具有顯著的抑制小腸平滑肌收縮的作用。新合成的化合物中，3-硝基苯甲醛-3，5-二羥基苯甲酰腙

5、(DNBB)對(duì)小腸平滑肌的抑制作用最為顯著。在正常的收縮狀態(tài)下，新合成的化合物劑量依賴性抑制了平滑肌的收縮，同時(shí)顯著降低了乙酰膽堿，高鈣和高鉀克氏液造成的小腸平滑肌高收縮。組胺H1和H2受體拮抗劑沒(méi)有影響到新化合物對(duì)小腸平滑肌的收縮作用。α和β腎上腺素受體阻斷劑一定程度上阻斷了新合成化合物的抑制作用。在上下法實(shí)驗(yàn)中，新合成化合物對(duì)于小鼠的口服致死劑量大于2g/kg。在體實(shí)驗(yàn)中，DNBB顯著減少了腹瀉大鼠糞便的數(shù)量以及糞便含水量。

6、　　 討論及結(jié)論:
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，新合成的化合物苯環(huán)上帶硝基，羥基，甲氧基，鹵素等官能團(tuán)在對(duì)腸道動(dòng)力以及抗菌方面具有顯著的生物活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，新合成的化合物的活性依賴于不同的取代基，以及在苯環(huán)上的位置。
　　 本實(shí)驗(yàn)具有以下創(chuàng)新性:
　　 1、本實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單易行，合成化合物穩(wěn)定。
　　 2、新合成的七個(gè)化合物均擁有毒性較低的特點(diǎn)。
　　 3、新合成的化合物中，化合物四，五以及六對(duì)金黃色

7、葡萄球菌和肺炎克雷伯菌等兩種菌株表現(xiàn)出輕度及中度的抑制活性。
　　 4、合成的化合物計(jì)量依賴性地抑制了小腸平滑肌的收縮。其中含有的硝基在苯環(huán)間位時(shí)，對(duì)小腸平滑肌收縮的抑制作用最為顯著。
　　 5、DNBB較好的緩解了腹瀉大鼠的腹瀉癥狀，這種抑制作用和阻斷5-羥色胺受體相關(guān)。
　　 在實(shí)驗(yàn)中，我們首次嘗試研究新型對(duì)腸道具有活性的腙類化合物。新合成的化合物對(duì)小腸的顯著的抑制作用以及相關(guān)的作用機(jī)制，為新合成的化合物應(yīng)用