2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、在細(xì)胞增殖過程中的細(xì)胞周期蛋白激酶CDK1是唯一必須的,已成為抗癌藥物研究的最新靶點(diǎn)。天然的黃酮類化合物是CDK1選擇性抑制劑,其中黃芩素的活性最強(qiáng)。黃芩素不直接殺傷細(xì)胞,而是利用正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)的不同機(jī)制,通過對細(xì)胞內(nèi)活性氧的調(diào)控,選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,而不影響正常細(xì)胞功能。但由于其溶解性差,生物利用度低的原因不能達(dá)到臨床用藥要求。因此,以黃芩素為先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾引起人們的關(guān)注,其中最有效的為黃芩素Mannich

2、衍生物。
  本文以間苯三酚二水合物和乙腈為原料,在三氯氧磷催化下,經(jīng)Hoesch反應(yīng),縮合成三羥基苯乙亞胺,再水解成三羥基苯乙酮一水合物(收率85.8%,純度98.0%);三羥基苯乙酮一水合物和苯甲酰乙酸乙酯熱減壓縮合成6-乙?;讞钏兀ㄊ章?5.0%,純度95.0%);6-乙?;讞钏卦?% NaOH中用H2O2溶液氧化,全合成得到黃芩素(收率86.6%,純度96.0%)。以黃芩素為原料,經(jīng)過?;磻?yīng),得到3種?;S芩素:6-

3、乙?;?黃芩素,6-丁?;?黃芩素和6-苯甲?;?黃芩素。
  以黃芩素,6-乙?;讞钏睾王;S芩素為先導(dǎo)化合物與有機(jī)仲胺和甲醛,在有機(jī)溶劑中,經(jīng)Mannich反應(yīng),熱縮合得到6種黃酮Mannich衍生物:8-哌啶醇亞甲基-黃芩素(黃芩素哌啶醇,BA-j),6-乙?;?8-哌啶醇亞甲基-白楊素(CH-j),6-乙?;?8-哌啶醇亞甲基-黃芩素(ACBA-j),6-乙?;?8-脯氨醇亞甲基-黃芩素,6-丁?;?8-哌啶醇亞甲基-黃

4、芩素,6-苯甲?;?8-哌啶醇亞甲基-黃芩素。共得到5種新化合物,并采用波譜學(xué)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
  采用細(xì)胞內(nèi)H2O2選擇性熒光探針PF1技術(shù),評價(jià)所設(shè)計(jì)合成的黃酮Mannich堿衍生物對細(xì)胞內(nèi)H2O2水平的影響。結(jié)果顯示:CH-j,BA-j和ACBA-j均可提高對腫瘤細(xì)胞H2O2水平;BA-j和ACBA-j均可提高對被激活的B/T淋巴細(xì)胞內(nèi)的H2O2水平,ACBA-j比BA-j強(qiáng)1倍,對正常單核細(xì)胞無影響;CH-j對正常單核細(xì)胞

5、和被激活的B/T淋巴細(xì)胞內(nèi)的H2O2水平均無影響。采用MTT法來評價(jià)體外抗腫瘤細(xì)胞癌增殖活性。結(jié)果顯示:BA-j,ACBA-j和CH-j的IC50分別為12.5 u M、11.36 u M和6.25μ M。結(jié)果表明:CH-j的體外抗腫瘤增殖活性比BA-j和ACBA-j強(qiáng)1倍。
  綜上所述,以間苯三酚,苯甲酰乙酸乙酯和哌啶醇為主要原料,設(shè)計(jì)全合成得到黃芩素和BA-j以及5種新Mannich堿衍生物?;钚栽u價(jià)顯示,其中CH-j作為候

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