外源性H2S對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、H2S氣體是繼內(nèi)源性一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)之后人們所關(guān)注的第三個氣體信號分子。心肌缺血再灌注損傷目前仍是冠狀動脈再通術(shù)(溶栓、PCI或搭橋術(shù))后的一個重要并發(fā)癥,也是致死原因之一。細(xì)胞凋亡可能為再灌注損傷發(fā)病機(jī)制中的一個重要環(huán)節(jié)；通過干預(yù)凋亡基因的表達(dá)阻斷細(xì)胞凋亡過程以減輕再灌注損傷能否成為防治再灌注損傷的有效方法已受關(guān)注。
　　 本實(shí)驗(yàn)主要研究外源性H2S對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能的分子信號途徑。實(shí)

2、驗(yàn)主要在整體動物模型上進(jìn)行,選用雄性Wistar大鼠(250—350g,中科院訂購),隨機(jī)分為五組:(1)假手術(shù)組(Sham):股靜脈注射生理鹽水(0.1ml/100g)；(2)缺血再灌注組(Ischemia—Reperfusion):股靜脈注射生理鹽水(0.1ml/100g)；(3)H2S處理組:股靜脈注射30mmol/L,H2S(0.1ml/100g):(4)H2S處理組:股靜脈注射40mmol/L H2S(0.1ml/100g)；

3、(5)H2S處理組:股靜脈注射50mmol/L H2S(0.1ml/100g)。整體動物實(shí)驗(yàn)的觀測指標(biāo)如下:(1)血流動力學(xué)參數(shù):心率(HR)、左室舒張末期內(nèi)壓(LVEDP)、左室收縮末期壓力(LVESP)、左室內(nèi)壓上升最大變化率(-+dp/dt.max)、左室內(nèi)壓下降最大變化率(-dp/dt.max)、左室等容收縮壓力(IP)、左室等容收縮壓最大變化率(+dp/dt.max/IP)、左室作功(L0)；(2)心肌梗死面積(size of

4、myocardial infarction)；(3)心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的檢測:Bax、Survivin、phosphate-Gsk-3β；(4)免疫組織化學(xué)(TLINEL Staining)。
　　 經(jīng)統(tǒng)計分析表明,一定濃度范圍內(nèi)的外源性H2S對缺血再灌注的大鼠心肌損傷有一定保護(hù)作用,可明顯改善血流動力學(xué),抑制心肌細(xì)胞凋亡,縮小心肌梗死面積。H2S對心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白(Bax、Bcl-2、Survivin)的表達(dá)量有影響,可