β-環(huán)糊精-表柔比星包合物的合成及其與乳腺癌細(xì)胞作用的研究.pdf

1、近年來，惡性腫瘤成為了危害人類身體健康最嚴(yán)重的疾病之一，居常見死亡原因的首位。在腫瘤治療中，化學(xué)治療是當(dāng)今臨床治療腫瘤的重要手段之一，由于目前大部分化療藥物對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞缺乏選擇性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)往往也會(huì)損傷人體的正常細(xì)胞，不僅化學(xué)反應(yīng)率低而且容易引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此限制了其臨床應(yīng)用。本論文在廣泛的文獻(xiàn)調(diào)研工作基礎(chǔ)上，用β-環(huán)糊精(β-CD)將抗癌藥物表柔比星(EPI)在特定的條件下進(jìn)行有效地包合；利用熒光光譜法監(jiān)測其包

2、合過程并探究了EPI與乳腺癌致癌基因DNA的作用機(jī)理；在此基礎(chǔ)上通過體外調(diào)節(jié)pH值考察了EPI從β-CD空腔中的釋放速率，并深入地研究了包合物與乳腺癌細(xì)胞之間的相互作用，通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察以及細(xì)胞毒性試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了包合物在細(xì)胞內(nèi)的緩釋作用。主要內(nèi)容如下：
　　 (1)首次采用熒光光譜法研究了水溶液體系中β-環(huán)糊精(β-CD)與表柔比星(EPI)的超分子包合行為?？疾觳⒂懻摿藀H值，溫度，時(shí)間和β-CD濃度對(duì)包合反應(yīng)的影響。研究

3、結(jié)果表明，EPI與β-CD形成1:2的超分子包合物后，包合物熒光強(qiáng)度相對(duì)于EPI增大近一倍。在36℃，pH7.4時(shí)，包合常數(shù)為K＝8.14×103(L/mol)2。
　　 (2)利用上述包合物并結(jié)合熒光光譜法探究了抗癌藥物表柔比星與乳腺癌致癌基因DNA的相互作用機(jī)理，并考察了ssDNA，dsDNA分別與EPI和包合物的相互作用，含不同量GC堿基對(duì)的dsDNA分別與EPI和包合物的相互作用情況。研究結(jié)果顯示，DNA與單獨(dú)的EPI分

4、子作用熒光猝滅程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于DNA與包合物中EPI分子作用的熒光猝滅程度，DNA對(duì)EPI的熒光猝滅程度隨著DNA中含GC堿基對(duì)量的增多而增大。這說明了EPI與DNA的作用模式是嵌入式并且是嵌入了dsDNA的GC堿基對(duì)之間，而當(dāng)藥物分子進(jìn)入β-CD空腔之后，在pH值為7.4的水溶液環(huán)境中藥物分子與DNA的作用受到阻礙，這為藥物的緩釋提供了可能性。
　　 (3)在此基礎(chǔ)上我們進(jìn)一步探討了包合物的緩釋作用，首先通過體外改變pH值考察了