表柔比星聯(lián)合多西他賽方案新輔助治療局部進展期乳腺癌的臨床研究.pdf

1、背景與目的：新輔助化療可使超過80％的乳腺癌患者原發(fā)腫瘤縮小及淋巴結轉移個數(shù)減少，從而降低腫瘤分期，使難以手術的局部進展期患者可以手術切除；也可以使本不能保乳的患者腫瘤縮小后爭取保乳，同時可協(xié)助預測藥物敏感性。蒽環(huán)類及紫杉類是乳腺癌治療中療效最好的兩類藥物。文獻報道，在復發(fā)轉移乳腺癌一線聯(lián)合治療中，蒽環(huán)類加紫杉類(ET方案)的有效率為94％，臨床完全緩解率為41％。而病理是乳腺癌NCT評價的金標準，可以從腫瘤大小、細胞學分級、淋巴結狀況

2、、受體情況等方面評價NCT效果，從而指導臨床治療。NCT后經(jīng)病理證實獲得完全緩解者可顯著提高無病生存率及總生存率，從而改善患者預后。但因其只能在術后得到病理結果，在實時評價NCT效果、針對化療無反應的患者及時中止化療、防止其毒性作用大于治療作用等方面存在缺陷。因此，我們總結并分析了解放軍總醫(yī)院2005年3月至2011年12月行表柔比星聯(lián)合多西他賽方案新輔助化療的乳腺癌患者，分析其臨床特征、免疫組化、病理類型及MRI影像評價與pCR的相關

3、性，從而為選擇合適的化療人群、預測化療效果提供依據(jù)和手段。
　　 方法：本實驗從2005年3月至2011年12月，共納入269例經(jīng)穿刺確診為乳腺癌且既往無基礎疾病的患者，并獲得其知情同意。以pCR為主要觀察終點。術前行2～6個周期NCT(表柔比星聯(lián)合多西他賽)治療，至化療無反應或可手術時手術治療，術后病理行免疫組化檢查，并分析其與pCR的相關性。并根據(jù)術后常規(guī)病理結果決定術后輔助治療方案。術后每半年電話隨訪一次，觀察其復查情況及

4、預后。
　　 結果：269例患者隨訪9-84個月(中位隨訪時間57個月)，其結果如下：
　　 1.療效：獲得pCR者21例，總pCR率為7.75％；化療有效者229例，整體緩解率為84.5％；發(fā)生復發(fā)/轉移者共40例，死亡19例(其中13例發(fā)生復發(fā)/轉移)。死亡率為7.01％。
　　 2.化療適用人群的條件篩選：本研究選擇并分析了年齡、腫瘤大小、腋窩淋巴結狀態(tài)、TNM分期、特殊病理類型(浸潤性微乳頭癌、浸潤性小葉

5、癌、三陰性乳腺癌)及化療前穿刺的病理指標(包括SBR分級、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和Bcl-2)與pCR的相關性。結果顯示：腋窩淋巴結陽性及ER化療前穿刺顯示陰性的患者更易從化療中獲益，其他因素則無此聯(lián)系。
　　 3.pCR的預測因素方面：本研究討論了MRI在乳腺癌新輔助化療中的診斷及預測作用，同時選擇并分析了化療后的病理指標(包括SBR分級、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、TopⅡα和

6、Bcl-2)與NCT治療后pCR的關系。結果顯示：應用MRI具有一定診斷及預測pCR的價值；對Ki-67化療后低表達者，與pCR關系密切，具有預測作用。
　　 4.化療周期數(shù)的確定：本研究比較并分析了4周期與6周期化療人群獲得pCR的情況，結果顯示：兩組人群pCR率并無顯著性差異。
　　 結論：表柔比星聯(lián)合多西他賽新輔助治療乳腺癌總有效率高，臨床療效較好，毒副反應可以接受。分析結果顯示：腋窩淋巴結陽性及ER化療前穿刺顯示