血清PINP、β--CTX濃度及β--CTX-PINP比值在多發(fā)性骨髓瘤骨病及骨轉(zhuǎn)移瘤中的診斷、監(jiān)測意義.pdf

1、目的:
　　①探討血清骨代謝物PINP、β-CTX表達水平及β-CTX/PINP比值在多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)及骨轉(zhuǎn)移瘤中的鑒別意義;②分析多發(fā)性骨髓瘤骨病(multiple myeloma bone disease，MMBD)患者血清中PINP、β-CTX表達水平及β-CTX/PINP比值與多發(fā)性骨髓瘤骨病嚴重程度的關(guān)系;③比較MMBD患者治療前后，MM患者血清中PINP、β-CTX表達水平及β-C

2、TX/PINP比值的變化，探討其在治療前后的監(jiān)測價值。
　　方法:
　?、傺芯繉ο?2016年10月至2017年10月于鄭州大學(xué)人民醫(yī)院入院的初診MM、骨轉(zhuǎn)移瘤患者及健康志愿者，入組人員均知情同意、自愿參與研究。②技術(shù)路線:依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果將MMBD分為5級（0-4級:0級-無骨病;1級-嚴重骨質(zhì)疏松;2級-1個解剖部位溶骨性病變;3級-＞1處解剖學(xué)部位溶骨性病變;4級-病理性骨折），骨病0-2級為A組，3-4級為B組，化

3、療兩療程后評價療效，將MM患者分為化療有效組（部分緩解以上）和化療無效組（未達部分緩解）;分別于化療前、化療兩療程后第10日清晨6:00抽取患者空腹血標(biāo)本4ml;骨轉(zhuǎn)移瘤患者及健康對照于清晨6:00抽取空腹血標(biāo)本4ml;并收集研究對象相應(yīng)的臨床資料。③觀察指標(biāo):ELISA法檢測血清PINP、β-CTX的表達水平并計算β-CTX/PINP比值。
　　結(jié)果:
　　(1)共入組89例，包括MM31例、骨轉(zhuǎn)移瘤46例、健康對照12例

4、。31例MM中，男18例，女13例，中位年齡62(43-83)歲。MMBD分級:0級1例、1級3例、2級4例、3級14例、4級9例。A組（0-2級，8例）、B組(3-4級，23例)患者在性別、年齡、診斷分型、ISS分期、初診血清乳酸酶、血紅蛋白、白蛋白、肌酐、血鈣、β2-微球蛋白上無明顯差異;但A組的白球比高于B組（0.95±0.46vs.0.58±0.37，P=0.032）。46例骨轉(zhuǎn)移瘤中，男22例，女24例，中位年齡54(32-8

5、9)歲。原發(fā)病分別為肺癌28例、乳腺癌6例、肝癌4例、前列腺癌2例、其他6例（卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、惡性神經(jīng)鞘瘤、膀胱癌、結(jié)腸癌，各1例）。12例健康對照中，男6例，女6例，中位年齡51(26-63)歲。
　　(2)①初診MM治療前、骨轉(zhuǎn)移瘤及健康對照組血清PINP濃度分別為72.28±14.17pg/ml、111.98±61.77pg/ml、171.16±61.75pg/ml(X2=7.418,P=0.024)，差異有統(tǒng)計

6、學(xué)意義。但初診MM組、骨轉(zhuǎn)移瘤組、健康對照組兩兩比較時差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。②治療前，A組、B組的血清PINP濃度分別為112.76±33.43pg/ml、58.20±14.50pg/ml(T=1.741，P=0.092)。③兩療程后，31例MM血清PINP表達水平高于治療前，無統(tǒng)計學(xué)意義（134.98±35.45pg/mlvs.72.28±14.17pg/ml，T=-1.643，P=0.106）;A組血清PINP表達水平較治療前升高，仍

7、無統(tǒng)計學(xué)意義（112.76±33.43pg/ml vs.274.76±126.61pg/ml，T=-1.237，P=0.251）;B組血清PINP濃度高于治療前，無統(tǒng)計學(xué)意義（86.37±10.91pg/ml vs.58.20±14.50pg/ml，T=-1.552，P=0.128）。④治療后的A組PINP水平仍高于B組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（274.76±126.61pg/ml vs.86.37±10.91pg/ml，T=1.483，P=0

8、.181。⑤兩療程后，化療無效組及化療有效組血清PINP濃度與治療前無明顯差異(T1=0.211,P1=0.836;T2=-1.776,P2=0.083)。
　　(3)①初診MM治療前、骨轉(zhuǎn)移瘤及健康對照組的血清β-CTX濃度分別為3563.08±544.20pg/ml、6690.40±343.07pg/ml、2725.95±1026.41pg/ml(X2=22.207,P＜0.001)，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。三組兩兩比較時，初診MM組

9、血清β-CTX濃度低于骨轉(zhuǎn)移瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤組血清β-CTX濃度高于健康對照組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P1＜0.001，P2=0.003);初診MM組血清β-CTX濃度高于健康對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.481)。②治療前，A組、B組的血清β-CTX濃度分別為2228.53±885.59pg/ml、4027.28±647.74pg/ml(T=-1.474，P=0.151)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義;③兩療程后，31例MM患者血清β-CTX濃度明顯低于

10、治療前水平，有統(tǒng)計學(xué)意義（3563.08±544.20pg/ml vs.2025.96±365.84pg/ml，T=2.344，P=0.023）;A組血清β-CTX表達水平較治療前降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義(2228.53±885.59pg/mlvs.1036.32±347.24pg/ml，T=1.253，P=0.241);B組血清β-CTX表達水平較治療前下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(2370.19±460.18pg/ml vs.4027.28±64

11、7.74pg/ml，T=2.086，P=0.043)。④治療后的A組血清β-CTX濃度仍低于B組，且有統(tǒng)計學(xué)意義(1036.32±347.24pg/mlvs.2370.19±460.18pg/ml,T=-2.314,P=0.029)。
　?、輧莎煶毯?，MM化療無效組和化療有效組血清β-CTX與治療前相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(T1=1.233，P1=0.238;T1=1.973，P2=0.083)
　　(4)①初診MM治療前、

12、骨轉(zhuǎn)移瘤及健康對照組的血清β-CTX/PINP比值分別為92.75±18.72、141.15±20.66、17.09±8.33(X2=20.192，P＜0.001)，統(tǒng)計學(xué)差異顯著。三組兩兩比較時，初診MM組血清β-CTX/PINP比值高于健康對照組、骨轉(zhuǎn)移瘤組高于健康對照組，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P1=0.001，P2＜0.001);初診MM組血清β—CTX/PINP比值稍低于骨轉(zhuǎn)移瘤組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.105)。②治療前，A組

13、血清β-CTX/PINP比值低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（39.57±22.44vs.111.25±22.98，P=0.036）。③兩療程后，31例MM血清β-CTX/PINP比值較治療前明顯降低，且統(tǒng)計學(xué)差異顯著(25.66±4.73vs.92.75±18.72，P＜0.001);A組血清β-CTX/PINP比值低于治療前，但無統(tǒng)計學(xué)意義（14.41±7.69vs.39.57±22.44，T=1.060，P=0.307）。B組血清β-C

14、TX/PINP比值較治療前下降，且統(tǒng)計學(xué)差異顯著(29.58±5.65vs.111.25±22.98，T=3.451，P=0.002)。④治療后A組患者的血清β-CTX/PINP比值低于B組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(14.41±7.69vs.29.58±5.65，T=-1.426，P=0.165)。⑤兩療程后，化療無效組血清β-CTX/PINP與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.203);化療有效組血清β-CTX/PINP較治療前降至27.61±

15、6.15，且統(tǒng)計學(xué)差異顯著(T=3.337，P=0.003)
　　結(jié)論:
　　①血清PINP、β-CTX表達水平及β-CTX/PINP比值在初診MM、骨轉(zhuǎn)移瘤及健康對照組中的差異顯著，可作為疾病篩查指標(biāo);②初診MM組與骨轉(zhuǎn)移瘤組血清β-CTX表達水平有差異，可作為鑒別診斷的指標(biāo);③骨病較重的B組血清β-CTX/PINP比值高于骨病較輕的A組，血清β-CTX/PINP比值可用于評價骨病的嚴重程度;④治療兩療程后，MM組血清β-