冠狀動(dòng)脈粥樣硬化血液生物標(biāo)志譜與CT影像特征的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：
　　 研究表明血液中代謝紊亂的血脂及炎性因子可致血管內(nèi)膜損傷,并逐步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化。目前臨床上常用影像學(xué)征像評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度及粥樣斑塊的形狀特征,但難以區(qū)分斑塊性質(zhì)及成分。本課題開展相關(guān)研究并提出“血管內(nèi)斑塊性質(zhì)的血液印記學(xué)假說”,即通過血液相關(guān)基因表達(dá)譜、炎性因子譜與血脂代謝譜的分析,間接反映冠脈斑塊性質(zhì)及成分差異,以預(yù)警心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)度。
　　 對(duì)象與方法：
　　 通過雙源CT分析健

2、康對(duì)照組,無臨床癥狀組與有臨床癥狀組共205例冠狀動(dòng)脈影像特征,根據(jù)斑塊性質(zhì)分為A組(未見斑塊對(duì)照),B組(鈣化斑塊),C組(非鈣化斑塊和混合斑塊患者)。利用GeXP高通量技術(shù)分析外周血IL-1β,IL-6,IL-8,IFN-γ,MCP-1,VWF,MTHFR,L-Sdectin,TNFα,Ubiquitin,MCSF,ICAM-1,ID2,HMOX-1,LDL-R等15種與心血管疾病相關(guān)基因的表達(dá)；液體芯片技術(shù)檢測(cè)IL-1β,IL-2

3、,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,IFN-γ,MCP-1,TNFα,GM-CSF等10種細(xì)胞因子的水平；日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂水平及超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)等生化指標(biāo)；氣相色譜法檢測(cè)外周血n-3多不飽和脂肪酸。
　　 結(jié)果：
　　 一、C組與對(duì)照組比較,收縮壓和GLU、TC、TG、APOB、APOC2及hsCRP共7項(xiàng)指標(biāo)升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用SPSS16.0軟件進(jìn)行兩類判別分析,判斷C組的

4、正確率為85.7％。ROC(receiver operating characteristic)分析顯示外周血生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)鑒別C組和對(duì)照組的曲線下面積(area under curve,AUC)為0.720,敏感性和特異性分別為60.5％和76.8％。鈣化斑塊組與對(duì)照組之間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異指標(biāo)。
　　 二、利用GeXP技術(shù)建立和優(yōu)化了同時(shí)檢測(cè)17個(gè)基因的多重基因表達(dá)體系。批內(nèi)(CV％)為3.695-12.537％,批間(CV

5、％)為4.405-13.405％。用該方法對(duì)斑塊組和對(duì)照組外周血基因表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示C組(排除糖尿病)IL-1β、IL-6、IL-8和MCP1基因表達(dá)增高。
　　 三、液體芯片技術(shù)檢測(cè)外周血細(xì)胞因子的結(jié)果顯示C組與對(duì)照組相比IL-6水平顯著增高(P<0.05)。ROC分析顯示外周血IL-6檢測(cè)鑒別兩組間的曲線下面積為0.592,敏感性和特異性分別為78.0％和39.7％。
　　 四、建立了用氣相色譜檢測(cè)n-3多

6、不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fattyacids,n-3)的方法,初步分析了n-3在不同動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的含量以及n-6與n-3比值,結(jié)果顯示C組和鈣化斑塊組n-6/n-3有升高趨勢(shì)。
　　 五、IL-6聯(lián)合外周血生化指標(biāo)建立了區(qū)分C組與對(duì)照組的診斷模型,ROC曲線分析顯示該模型對(duì)兩組間的鑒別效能較高(AUC為0.746),敏感性和特異性分別為78.0％和65.1％。
　　 結(jié)論：