硫普羅寧前藥的合成與表征.pdf

1、硫普羅寧(Tiopronin,MPC)又名凱西萊,是一種新型的含巰基甘氨酸藥物,化學(xué)名稱為N-(2-巰基丙?；?-甘氨酸,用于治療各類慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化等肝臟疾病,對(duì)金屬中毒也有解救作用,另外對(duì)放療治療有一定的輔助作用。我國(guó)市場(chǎng)上已有的劑型為腸溶片、注射用硫普羅寧粉針。
　　 該藥的療效顯著,但在臨床上使用不方便,靜脈滴注時(shí)需專門的氫氧化鈉溶劑配置。且由于其易氧化的特性,在儲(chǔ)存運(yùn)輸方面也有一定困難。
　　 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

2、：
　　 1、選擇適應(yīng)的載體修飾硫普羅寧,篩選出在體外基本穩(wěn)定的化合物。
　　 2、對(duì)滿足條件的化合物進(jìn)行合成研究,工藝優(yōu)化。
　　 3、對(duì)合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定,測(cè)量熔點(diǎn)、紅外、碳譜、氫譜解析。
　　 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果：
　　 1、以酰氯為?；噭?采用苯甲酰氯與硫普羅寧在三乙胺有機(jī)堿催化劑條件下發(fā)生反應(yīng)。發(fā)現(xiàn):苯甲酰氯與硫普羅寧的最佳反應(yīng)條件為苯甲酰氯:硫普羅寧為1.3、三乙胺:硫普羅寧為1.1

3、、反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)、反應(yīng)溫度為20℃。
　　 2、同樣用篩選的方法發(fā)現(xiàn)對(duì)甲基苯甲酰氯與硫普羅寧反應(yīng)的最佳催化劑為DMAP(4-二甲氨基吡啶),同時(shí)確定其最佳工藝條件為投料比對(duì)甲基苯甲酰氯:硫普羅寧=1.4:1、DMAP:硫普羅寧=1.2:1、反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)、反應(yīng)溫度為5℃。對(duì)甲氧基苯甲酰氯與硫普羅寧反應(yīng)的最佳工藝條件為投料比對(duì)甲氧基苯甲酰氯:硫普羅寧=1.5:1、DMAP:硫普羅寧=1-1:1、反應(yīng)時(shí)間為1.5小時(shí)、反應(yīng)溫度為

4、5℃。
　　 3、通過(guò)熔點(diǎn)測(cè)定、TLC薄層板、HPLC譜、紅外光譜、核磁共振氫碳譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,確定產(chǎn)品分別為我們的目標(biāo)化合物。
　　 4、對(duì)于產(chǎn)品的后處理進(jìn)行簡(jiǎn)單的探討,發(fā)現(xiàn)石油醚為溶劑進(jìn)行重結(jié)晶可以達(dá)到較好的效果。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
　　 1、所用合成方法適用于一般的合成實(shí)驗(yàn)室,實(shí)驗(yàn)條件較為簡(jiǎn)單,易于進(jìn)行后續(xù)的研究且方便工業(yè)擴(kuò)大化。
　　 2、通過(guò)多種途徑,進(jìn)行鑒定,確定所合成化合物即為