硫普羅寧在大鼠阿霉素心臟損傷中抗氧化作用的研究.pdf

1、目的：目前認(rèn)為，阿霉素心臟毒性與其產(chǎn)生自由基引起脂質(zhì)過(guò)氧化密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)旨在研究： 1．觀察阿霉素誘導(dǎo)的大鼠心肌組織氧化損傷及病理?yè)p傷的情況； 2．探討大鼠心肌組織病理?yè)p傷與氧化損傷的關(guān)系； 3．探討硫普羅寧對(duì)大鼠阿霉素心臟毒性的保護(hù)作用及其可能的保護(hù)機(jī)制。 方法： SD雄性大鼠隨機(jī)分成3組：對(duì)照組、阿霉素（ADM）組、阿霉素+硫普羅寧（ADM+MPG）組，每組11只。對(duì)照組：每日腹腔注射生理

2、鹽水5ml/kg，并灌胃生理鹽水5ml/kg，14天；ADM組：于實(shí)驗(yàn)第二天起腹腔注射ADM2．5mg/kg，隔天一次，共6次，累積量15mg/kg，同時(shí)每日灌胃等容量生理鹽水，共14天；ADM+MPG組：ADM給藥方法同阿霉素組，同時(shí)每日分別灌胃MPG200mg/kg共14天。所有動(dòng)物均在末次給藥24小時(shí)后處死，檢測(cè)心肌組織SOD活力、MDA含量、NO含量及NOS的活性，并觀察心肌組織病理和超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果： 1

3、．氧化應(yīng)激指標(biāo)的改變 1．1與對(duì)照組相比，ADM組及ADM+MPG組心肌組織的SOD活力均有顯著性下降（P<0．001，P<0．05），MDA含量均有顯著性升高（P<0．001，P<0．05）；但是ADM+MPG組心肌組織的SOD活力顯著性高于ADM組（P<0．005），MDA含量顯著性低于ADM組（P<0．001）。 1．2與對(duì)照組相比，ADM組及ADM+MPG組心肌組織的NO含量、總NOS活力及iNOS活力均有顯著性

4、升高（P<0．001，P<0．05或<0．001），但是ADM+MPG組心肌組織的NO含量、總NOS活力及iNOS活力顯著性低于ADM組（P<0．005或<0．001）。 2．心肌形態(tài)學(xué)指標(biāo)的改變 2．1心肌組織學(xué)改變 ADM組心肌損傷明顯，可見(jiàn)間質(zhì)充血，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，心肌細(xì)胞排列紊亂、腫脹及空泡樣變性，部分心肌肌原纖維斷裂或丟失。ADM+MPG組心肌細(xì)胞空泡樣變性明顯減少，肌纖維完整，排列較整齊，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞

5、浸潤(rùn)。病理評(píng)分的比較：與對(duì)照組相比，ADM組及ADM+MPG組的病理評(píng)分均有顯著性升高（P<0．001，P<0．05），但是ADM+MPG組顯著性低于ADM組（P<0．005）。 2．2心肌超微結(jié)構(gòu)改變ADM組心肌可見(jiàn)肌原纖維排列紊亂，局灶水腫、肌絲斷裂溶解，胞質(zhì)空泡形成，線(xiàn)粒體腫脹、缺如，細(xì)胞核固縮。ADM+MPG組心肌損傷較ADM組明顯減輕。 3．相關(guān)性分析 3．1心肌組織NO含量與iNOS活力的關(guān)系 ADM

6、組NO含量與iNOS活力呈正相關(guān)（r=0．948，P<0．001）。ADM+MPG組NO含量與iNOS活力亦呈正相關(guān)（r=0．931，P<0．001）。 3．2病理積分與氧化指標(biāo)的關(guān)系 ADM組病理積分與MDA含量呈正相關(guān)（r=0．769，P<0．01），與NO含量呈正相關(guān)（r=0．738，P<0．05），與iNOS活力呈正相關(guān)（r=0．774，P<0．01）。ADM+MPG組病理積分與MDA含量亦呈正相關(guān)（r=0．877，P<