CXCR1-CXCR2受體拮抗劑iP10 C57BL-6小鼠克雷伯桿菌肺炎的抑制作用.pdf

1、目的:急性炎癥反應(yīng)過(guò)程中,血管內(nèi)白細(xì)胞透過(guò)血管壁進(jìn)入反應(yīng)部位,消滅病原體的同時(shí),也會(huì)釋放大量炎癥因子,對(duì)周?chē)M織造成損傷。適度地調(diào)控炎癥反應(yīng),能減輕機(jī)體的局部炎癥損傷。炎癥早期,中性粒細(xì)胞在ELR+CXC趨化因子作用下聚集到損傷部位并發(fā)揮吞噬作用。iP10作為一類(lèi)ELR+CXC趨化因子受體拮抗劑,可與ELR+CXC趨化因子受體CXCR1/CXCR2高親和力結(jié)合,從而阻斷ELR+CXC趨化因子對(duì)中性粒細(xì)胞的趨化作用,減輕炎癥造成的局部損傷

2、。肺炎克雷伯桿菌(Kp)是目前較為常見(jiàn)的醫(yī)院內(nèi)機(jī)會(huì)致病菌。隨著耐藥株的增加,已成為防治的難點(diǎn)。本文研究iP10對(duì)C57BL/6小鼠肺炎克雷伯桿菌肺炎的抑制作用,并與地塞米松、頭孢他啶治療作用進(jìn)行比較。
　　 方法:菌株:肺炎克雷伯桿菌,取自臨床患者痰培養(yǎng)。經(jīng)LB培養(yǎng)皿培養(yǎng)后取單菌落,根據(jù)細(xì)菌生長(zhǎng)與OD值關(guān)系,得出在7～11h為細(xì)菌活性最強(qiáng)的時(shí)段。動(dòng)物模型建立:將肺炎克雷伯桿菌培養(yǎng)7～11h,取單菌落于生理鹽水調(diào)至濃度107cfu

3、/ml,取20μl注射于小鼠氣管激發(fā)肺炎。動(dòng)物分組和處理:取40只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為5組,其中1組小鼠氣管內(nèi)注射生理鹽水作為生理鹽水對(duì)照組。其余各組小鼠氣管內(nèi)注射克雷伯桿菌,同時(shí)皮下分別注射生理鹽水、iP10、頭孢他啶、地塞米松作為陽(yáng)性組和治療組。檢測(cè)方法:24h后取肺泡灌洗液(BALF)計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞、肺組織及肺泡灌洗液髓過(guò)氧化物酶(MPO)分析、病理學(xué)檢查、RT-PCR檢測(cè)肺組織炎癥因子(IL-1β、IL-6、IL-10、T