鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S抑制乳腺癌作用機制研究.pdf

1、乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤，每年全世界有100萬婦女發(fā)病，嚴重地影響女性的身體健康。盡管化學治療對于抑制腫瘤的效果顯著，但是同樣對人體免疫系統(tǒng)產生極大的副作用。所以，尋找對人體無害而又能有效地進行腫瘤治療的活性成分成為了醫(yī)學界關注的熱點。隨著信息科學和分子生物學的發(fā)展，天然活性成分抑制腫瘤發(fā)生的作用也引起了國內外眾多學者的關注。
　　本課題以鷹嘴豆合成肽CPe-Ⅲ-S為研究對象，利用化學模擬體系，通過檢測總還原能力，·OH、DPP

2、H·、ABTS·+等三種自由基的清除能力評價其抗氧化作用，結果顯示CPe-Ⅲ-S有很強的鐵離子總還原能力和體內自由基清除能力，且呈現(xiàn)顯著的濃度劑量效應關系。MTT和ELISA實驗表明CPe-Ⅲ-S具有抑制腫瘤細胞增殖的能力且能促進細胞內p53蛋白的表達。
　　由于蛋白質在體內主要以低肽形式消化吸收。實驗模擬人體消化道系統(tǒng)對CPe-Ⅲ-S進行體外消化代謝實驗，得到三種主要的消化代謝產物His-Phe-、Ser-His-、Ala-As

3、n-Ala-Gln-。之后采用動物體內消化代謝實驗探究CPe-Ⅲ-S通過真實消化道的代謝產物，由于體內環(huán)境復雜，得到16種消化產物，其中響應值最大的產物為Ser-His-。
　　基于以上實驗基礎，參考分子對接和分子動力學模擬研究方法通過分析與突變、正常p53蛋白的分子對接情況探究合成肽CPe-Ⅲ-S以及消化產物抑制腫瘤細胞增殖的作用機制。由結果推測CPe-Ⅲ-S及其消化產物會與突變p53蛋白結合，糾正位點、恢復轉錄激活功能或者通過