p38在急性肝衰竭小鼠及HBV-ACLF患者肝組織的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究p38MAPK在D-GalN/LPS誘導(dǎo)的急性肝衰竭小鼠模型以及乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肝組織中的表達(dá)及其意義。
　　 方法；采用D-GalN/LPS誘導(dǎo)方法構(gòu)建C57BL/6小鼠急性肝衰竭模型,分別在(0、0.5、1、2、4、6、8小時(shí))設(shè)立觀(guān)測(cè)組,每組4只,處死動(dòng)物取肝組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色觀(guān)察肝組織結(jié)構(gòu)的病理變化,運(yùn)用蛋白免疫印跡技術(shù)半定量檢測(cè)及免疫組織化學(xué)染色定位檢測(cè)肝組織中p-p38M

2、APK的表達(dá)。運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色、對(duì)照研究p-p38MAPK在HBV-ACLF、乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎(CHB)患者肝組織中的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：⑴D-GalN/LPS誘導(dǎo)的急性肝衰竭模型中位生存時(shí)間8.2±0.9小時(shí),死亡率90％。小鼠的肝組織呈現(xiàn)大塊壞死,隨存活時(shí)間的延長(zhǎng),小鼠肝組織炎癥程度逐漸加重。⑵蛋白免疫印跡法檢測(cè)p-p38MAPK在肝衰竭小鼠肝組織勻漿中的表達(dá)隨時(shí)間變化持續(xù)增高,與肝損害加重程度一致,半定量分

3、析表達(dá)量顯著高于正常對(duì)照組(p=0.034)。免疫組化染色結(jié)果顯示:炎癥早期主要為竇細(xì)胞表達(dá)p-p38MAPK,隨著肝組織損害加重,肝細(xì)胞表達(dá)p-p38MAPK漸多,壞死肝組織附近大量p-p38MAPK陽(yáng)性肝細(xì)胞分布。⑶正常人肝組織中p-p38MAPK的表達(dá)量很低,CHB患者肝組織內(nèi)可見(jiàn)浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞及肝細(xì)胞表達(dá)p-p38MAPK。從慢性肝炎→肝硬化→肝衰竭p-p38MAPK的表達(dá)量呈增多趨勢(shì),與臨床觀(guān)察病變程度呈逐漸加重相一致。