L-精氨酸對(duì)高脂喂飼大鼠動(dòng)脈NF-κB含量及VCAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、背景與目的:動(dòng)脈粥樣硬化(AS)被認(rèn)為是一種炎性疾病;一氧化氮(NO)是體內(nèi)重要的氣體信使分子,不僅能調(diào)節(jié)血管張力,還被認(rèn)為是一種抗炎分子;作為一個(gè)重要的轉(zhuǎn)錄因子,核因子-κB(NF-κB)對(duì)多種炎性介質(zhì)的表達(dá)起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用;研究表明,一些炎性介質(zhì)如粘附分子在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。有學(xué)者利用一氧化氮供體藥研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用可能與其抑制核因子-κB的合成及其活性有關(guān),但利用一氧化氮生理性前體物質(zhì) L

2、-精氨酸在這方面的研究則罕見(jiàn)報(bào)道。本課題通過(guò)建立大鼠高膽固醇血癥模型,探討 L-精氨酸抑制高脂膳食誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化的分子機(jī)制之一是否與其通過(guò)影響大鼠動(dòng)脈核因子-κB的含量,進(jìn)而影響血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)在動(dòng)脈壁的表達(dá)有關(guān)。
　　方法:健康雄性Wistar大鼠30只,隨機(jī)分為NC組(普通飼料及飲水),CC組(高膽固醇飼料及飲水),AC組(高膽固醇飼料喂飼的同時(shí)飲水中含3％L-精氨酸);每組10只,喂飼12周后采動(dòng)脈血

3、進(jìn)行生化分析;采用硝酸還原酶法,以血清NO2-含量代表一氧化氮水平;處死大鼠取腹主動(dòng)脈全長(zhǎng),單去污劑裂解緩沖液提取主動(dòng)脈蛋白,利用Western Blot檢測(cè)核因子-κB的含量;免疫組化檢測(cè)腹主動(dòng)脈內(nèi)皮VCAM-1的表達(dá),并進(jìn)行核因子-κB含量與 VCAM-1表達(dá)的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:大鼠血清膽固醇濃度AC組與CC組無(wú)差異(P>0.05),但明顯高于NC組(P<0.05);血清一氧化氮水平AC組明顯高于CC組(P<0.05);

4、核因子-κB的含量AC組與NC組無(wú)差異(P>0.05),但顯著低于CC組(P<0.05);動(dòng)脈VCAM-1的表達(dá)CC組明顯高于AC組及NC組(P<0.05);核因子-κB含量與VCAM-1表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P<0.01),相關(guān)系數(shù)r為0.942。
　　結(jié)論:1. L-精氨酸明顯減少高脂喂飼大鼠動(dòng)脈核因子-κB的含量,并恢復(fù)血清一氧化氮的水平;2.L-精氨酸明顯抑制高脂喂飼大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮VCAM-1的表達(dá);3. L-精氨酸抗動(dòng)脈粥樣硬