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1、目的:探討薯蕷皂苷元(Diosgenin,Dio)對(duì)野百合堿(Moncrotaline,MCT)誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的影響,探討薯蕷皂苷元對(duì)肺動(dòng)脈高壓大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子-kappa B(Nuclear transcription factorkappa B,NF-κB)表達(dá)的影響。
方法:36只Sprague-Dawley(SD)大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周,然后隨機(jī)分為以下3組(每組12只):正常對(duì)照組(對(duì)照組)、野百合堿(Monc
2、rotaline,MCT)誘導(dǎo)的模型組(模型組)、MCT誘導(dǎo)+Dio干預(yù)組(干預(yù)組)。對(duì)照組一次性腹腔皮下注射等量生理鹽水,其他2組分別一次性腹腔皮下注射MCT溶液(60 mg/kg)建立肺動(dòng)脈高壓模型。造模后第1-28天,對(duì)照組和模型組給予等劑量的溶媒(5%乙醇+蒸餾水)灌胃,干預(yù)組給予Dio80mg/kg(溶于0.5mL溶媒)灌胃進(jìn)行干預(yù)。造模后第29天,在全身麻醉下測(cè)量各組大鼠平均肺動(dòng)脈壓力(Mean pulmonary arte
3、ry pressure,mPAP),然后分離右心室(Right ventricular,RV)和左心室+室間隔(Left ventricular+septum,LV+S),測(cè)量右心室肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]。觀察肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化,并測(cè)定炎性細(xì)胞數(shù)目、管壁厚度占血管外徑的百分比(Arteriolewall thickness/vascular external diameter,WT%)和管壁面積占血管總面積的百分比(Vascul
4、ar area/total vascular area,WA%);免疫組化法檢測(cè)大鼠肺組織中NF-κB的表達(dá);然后比較各組間的結(jié)果。
結(jié)果:1、血流動(dòng)力學(xué)的測(cè)定:與對(duì)照組比較,模型組大鼠的mPAP、RV/(LV+S)均顯著增高(P<0.01)。與模型組比較,薯蕷皂苷元干預(yù)后,干預(yù)組大鼠的mPAP、RV/(LV+S)均明顯降低(P<0.01)。2、肺小動(dòng)脈形態(tài)學(xué)觀察:與對(duì)照組比較,模型組大鼠的炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、WT%和WA%均顯著增
5、高(P<0.01)。與模型組比較,薯蕷皂苷元干預(yù)后,干預(yù)組大鼠的炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、WT%和WA%較均明顯降低(P<0.01)。3、大鼠肺組織NF-κB陽性表達(dá)率的情況:與對(duì)照組比較,模型組大鼠肺組織NF-κB陽性表達(dá)率明顯增加(P<0.01)。與模型組比較,薯蕷皂苷元干預(yù)后,干預(yù)組大鼠肺組織NF-κB陽性表達(dá)率明顯降低(P<0.01)。4、相關(guān)性分析:大鼠肺組織NF-κB的表達(dá)率與炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、肺小動(dòng)脈WT%和WA%呈正相關(guān)(P<0.01)
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