選擇性識(shí)別兒茶酚胺的硼酸類熒光探針的合成及初步活性研究.pdf

1、兒茶酚胺類物質(zhì)主要包括去甲腎上腺素、多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素、5-羥色胺、丁羥色胺及其衍生物。兒茶酚胺類物質(zhì)調(diào)節(jié)人體基本的生理功能，是生理過(guò)程中重要的信號(hào)介質(zhì)，在病理過(guò)程中也隨之發(fā)生相應(yīng)的含量變化。在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域可用于輔助診斷甲亢、高血壓、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤等內(nèi)分泌類相關(guān)疾病。兒茶酚物質(zhì)廣泛存在體內(nèi)組織和器官，特別是兒茶酚胺類物質(zhì)（如多巴胺，左旋多巴，腎上腺素等）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病和體內(nèi)心血管類疾病有重多關(guān)聯(lián)。因此開(kāi)發(fā)一種

2、高選擇性和靈敏度的兒茶酚胺類物質(zhì)的檢測(cè)方法具有重要醫(yī)學(xué)研究意義和實(shí)用價(jià)值。2-（4-二羥基硼烷）苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA)是一種新型水溶性硼酸熒光探針。結(jié)構(gòu)中的喹啉結(jié)構(gòu)通過(guò)一個(gè)苯環(huán)與硼酸基團(tuán)相連，結(jié)構(gòu)中存在游離的羧基，可作為修飾位點(diǎn)引入其它官能團(tuán)或結(jié)構(gòu)。PBAQA結(jié)構(gòu)中硼酸可與兒茶酚胺結(jié)構(gòu)中的鄰苯二酚結(jié)構(gòu)通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合，通過(guò)PET機(jī)理實(shí)現(xiàn)熒光淬滅，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)兒茶酚胺類結(jié)構(gòu)的選擇性識(shí)別。但PBAQA化合物對(duì)多巴胺和左旋多巴等結(jié)構(gòu)類似

3、的兒茶酚胺類物質(zhì)選擇性不佳。本文通過(guò)在PBAQA結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上引入另一個(gè)硼酸基團(tuán)構(gòu)建了一種雙硼酸識(shí)別位點(diǎn)的熒光探針，并進(jìn)行了初步的活性測(cè)試，考察了兩識(shí)別位點(diǎn)的空間距離，不同取代基電子效應(yīng)以及位置對(duì)熒光探針活性的影響。
　　本文合成了新化合物39個(gè)，其中二硼酸目標(biāo)化合物35個(gè)、中間體4個(gè)。39個(gè)新化合物經(jīng)TLC硼酸顯色、熒光實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證并通過(guò)核磁共振氫譜、核磁共振碳譜或高分辨質(zhì)譜的確證。活性測(cè)試結(jié)果表明，化合物12h與鹽酸多巴胺的結(jié)合常數(shù)