低鈉鹽干預(yù)對(duì)高鹽飲食地區(qū)居民血壓的影響及相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性、環(huán)境因素對(duì)低鈉鹽降壓效果影響的研究.pdf

1、目的：
　　 原發(fā)性高血壓是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病，以該病為主要危險(xiǎn)因素的心腦血管疾病在許多發(fā)達(dá)國(guó)家及發(fā)展中國(guó)家均居致死疾病的首位。降低人群的血壓水平可有效地控制心、腦血管病的發(fā)生率，并且減少其死亡率。
　　 原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)因素主要包括:年齡、肥胖、高鹽攝入、飲酒、吸煙、精神緊張、運(yùn)動(dòng)減少、性別、重金屬體內(nèi)蓄積、大氣污染、環(huán)境溫度、海拔、緯度等生活行為方式、膳食因素、遺傳及環(huán)境因素，病人常同時(shí)受幾種因素的共同作用

2、。對(duì)確定的患高血壓的人群或心腦血管疾病高危人群來(lái)說(shuō)，藥物降壓措施已經(jīng)被證實(shí)為降低心血管疾病發(fā)生的有效方法。然而，高血壓藥物治療對(duì)于預(yù)防由高血壓引起的疾病負(fù)擔(dān)并不是萬(wàn)能的。
　　 高鹽攝入一直被認(rèn)為是EH發(fā)病的重要因素之一。較高水平的鈉攝入和血壓之間是成正相關(guān)的。與其相反，鉀攝入水平和血壓之間是成負(fù)相關(guān)的。膳食干預(yù)如果可行且廣泛實(shí)施，將會(huì)使人群血壓降低，預(yù)計(jì)也會(huì)實(shí)質(zhì)性地降低心血管病的發(fā)生率，同時(shí)花費(fèi)也少。同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)并不是所有受

3、試者減少鹽攝入后血壓均下降，不同個(gè)體間對(duì)鹽的反應(yīng)程度不一致。這種現(xiàn)象稱為血壓的鹽敏感性。
　　 鹽敏感性的分子基礎(chǔ)可能是多個(gè)基因的單核苷酸多態(tài)(SNPs)及其特定組合的累積效應(yīng)改變了對(duì)鹽作用的易感性。不同個(gè)體的血壓鹽敏感性對(duì)低鈉鹽干預(yù)后的血壓水平的影響目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。
　　 在中國(guó)北方農(nóng)村，攝鹽量很高。文獻(xiàn)資料顯示有關(guān)低鈉鹽的研究目前仍處探索階段，尚缺乏大樣本的長(zhǎng)期隨訪的干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，而且高血壓的鹽干預(yù)研究目前國(guó)內(nèi)外

4、研究結(jié)論不一致，本研究在綜合考慮環(huán)境因素、個(gè)人行為因素、遺傳因素、臨床干預(yù)因素的基礎(chǔ)上，擬采用人群大樣本隨機(jī)對(duì)照雙盲干預(yù)試驗(yàn)的方法對(duì)低鈉鹽的長(zhǎng)期隨訪效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以探討中國(guó)北方農(nóng)村居民血壓的影響因素;并檢測(cè)該人群的GNB3 rs4963516和ADD1rs17833172的多態(tài)性。通過(guò)鹽干預(yù)前后血壓的對(duì)比，探討GNB3rs4963516和ADD1 rs17833172多態(tài)性與該人群低鈉鹽干預(yù)后血壓的效應(yīng)是否相關(guān)及其關(guān)聯(lián)程度。同時(shí)將每一個(gè)

5、體的有關(guān)環(huán)境因素進(jìn)行收集評(píng)估，進(jìn)一步明確遺傳因素與環(huán)境因素兩者對(duì)血壓變化的聯(lián)合效應(yīng)，為今后對(duì)高血壓患者的個(gè)體化干預(yù)提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 以彰武縣已經(jīng)完成高血壓流行病調(diào)查的五個(gè)鄉(xiāng)中的十個(gè)村為研究現(xiàn)場(chǎng)，從中隨機(jī)抽取4個(gè)村，每村各選擇50個(gè)家庭，計(jì)200個(gè)家庭。所納入的每個(gè)家庭必須包含至少1名高血壓患者。將這200戶研究對(duì)象以家庭為單位隨機(jī)分為低鈉鹽組和普通鹽組，每組100個(gè)家庭。
　　 本研究為一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照

6、雙盲試驗(yàn)，持續(xù)時(shí)間為3年。研究對(duì)象（戶）將被隨機(jī)安排接受以下一種干預(yù)措施:低鈉鹽或普通鹽。
　　 在現(xiàn)場(chǎng)以詢問(wèn)和測(cè)量的方式填寫調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容包括:詢問(wèn)一般特征、疾病史、用藥史、吸煙史、飲酒史等基線情況;測(cè)量血壓、身高、體重。試驗(yàn)干預(yù)措施的可接受性通過(guò)受試者對(duì)食物味道的評(píng)價(jià)來(lái)判斷，每次隨訪時(shí)要求受試者對(duì)上次訪視之后的家里做的食物味道打分。項(xiàng)目包括味道（非常好-非常不好）及咸度（非常淡-非常咸）。在登記時(shí)和36個(gè)月時(shí)收集試驗(yàn)對(duì)象清

7、晨第一次中段尿樣，以測(cè)定其尿中電解質(zhì)水平。記錄不良事件，包括心腦血管疾病、糖尿病、腎臟疾病等。
　　 所有完成三年隨訪觀察的接受低鈉鹽干預(yù)組的受試者及普通鹽對(duì)照組的受試者，按照不同基因的不同基因型進(jìn)行分組，比較干預(yù)前后及不同基因型間低鈉鹽對(duì)高血壓病人及正常血壓人群的降壓效果。
　　 抗凝外周血基因組DNA采用數(shù)值型TM基因組DNA提純?cè)噭┖刑崛?，引物設(shè)計(jì)采用Primer5.0設(shè)計(jì)。SNPs分型采用酶切法。
　　

8、所有的分析將根據(jù)意向治療分析原則，基于研究對(duì)象在隨機(jī)化時(shí)的分組情況。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（(x)±SEM）表示，非正態(tài)計(jì)量資料以中位數(shù)及分位數(shù)（IQR，25％-75％分位數(shù)）表示，計(jì)數(shù)變量以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。兩組之間比較，計(jì)量資料正態(tài)分布使用t檢驗(yàn)，非正態(tài)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)變量使用x2檢驗(yàn)。等級(jí)資料評(píng)價(jià)采用Ridit分析的方法。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組之間主要結(jié)果（血壓）變化的差異，將使用混合線性模型的重復(fù)測(cè)

9、量方法進(jìn)行分析。同時(shí)計(jì)算血壓差值的大小及95％可信區(qū)間。在多因素分析時(shí)將基線兩組有差異的因素及其他相關(guān)因素納入進(jìn)行多元方差分析。資料分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包。
　　 結(jié)果：
　　 本次研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的家庭200個(gè)，共462人（年齡18～85歲）。其中男性228人(49.35％)，女性234人(50.65％)，平均年齡46.35±0.63歲。高血壓患者345人(74.64％)。完成三年隨訪者371人（隨訪率8

10、0.30％），其中低鈉鹽干預(yù)組183人，普通鹽對(duì)照組188人?；€總體平均收縮壓151.70±1.21 mmHg，舒張壓90.23±0.66mmHg。兩組受試者除飲酒史、高血壓家族史差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)外，其他因素兩組均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。
　　 完成三年隨訪的受試者中，GNB3rs4963516基因型A/A162例(43.67％)，C/A170例(45.82％)，C/C39例(10.51％); ADD

11、1rs17833172基因型中A/G30例(8.09％)，G/G341例(91.91％)。
　　 低鈉鹽組三年干預(yù)后，相對(duì)于基線平均收縮壓下降8.82±0.29 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降6.08±0.28 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降了2.74±0.41mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降4.77±0.21 mmHg，普通鹽組平均舒張壓下降2.60±0.20 mmHg，低鈉鹽組比普通鹽組舒張壓多下

12、降了2.17±0.29 mmHg(P＜0.05)。
　　 高血壓受試者中低鈉鹽組三年干預(yù)后，相對(duì)于基線平均收縮壓下降10.19±0.32 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降6.26±0.32 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降3.93±0.45mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降5.78±0.23 mmHg，普通鹽組平均舒張壓下降3.08±0.22 mmHg，低鈉鹽組比普通鹽組舒張壓多下降2.69±0.32 mm

13、Hg(P＜0.05)。
　　 血壓正常受試者中低鈉鹽組三年干預(yù)后，相對(duì)于基線平均收縮壓下降5.31±0.58 mmHg，普通鹽組平均收縮壓下降3.12±0.59 mmHg。低鈉鹽組比普通鹽組收縮壓多下降了2.19±0.83mmHg(P＜0.05)。低鈉鹽組平均舒張壓下降0.49±0.44 mmHg，普通鹽組平均舒張壓0.39±0.43 mmHg，低鈉鹽組與普通鹽組舒張壓相對(duì)于基線變化沒(méi)有差異(P＞0.05)。
　　 兩組

14、研究對(duì)象對(duì)食物的咸度和味道評(píng)價(jià)均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 基線時(shí)低鈉鹽干預(yù)組與普通鹽對(duì)照組兩組受試者尿鈉、鉀水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，第36個(gè)月隨訪時(shí)，兩組比較也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，共有6人發(fā)生SAE，兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生情況比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。濃度
　　 可能對(duì)36個(gè)月干預(yù)前后收縮壓變化有影響的因素有干預(yù)鹽種類、BMI(P＜0.0

15、5);對(duì)舒張壓變化有影響的因素有干預(yù)鹽種類、BMI、是否心腦血管疾病、LDL(P＜0.05)。
　　 低鈉鹽干預(yù)組的降壓藥使用情況顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 干預(yù)隨訪三年后，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平有顯著性差異(P＜0.05)，C/C與C/A基因型收縮壓降低值高于A/A基因型。對(duì)照組不同基因型間的收縮壓變化水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低鈉鹽組與對(duì)照組GNB3rs4963516不同基

16、因型間舒張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 三年干預(yù)后，低鈉鹽組與普通鹽組受試者ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低鈉鹽組與對(duì)照組ADD1rs17833172不同基因型間舒張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 三年干預(yù)后，高血壓病人中，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收縮壓降低水平顯著高于A/A型。對(duì)

17、照組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓變化水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低鈉鹽組與對(duì)照組GNB3rs4963516不同基因型間舒張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 高血壓病人中，三年干預(yù)后，低鈉鹽干預(yù)組ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，G/G基因型收縮壓降低值高于A/G基因型。而對(duì)照組兩基因型收縮壓降低水平無(wú)顯著性差異。低鈉鹽組與對(duì)照組ADD1rs17833172不同基因型間舒

18、張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 三年干預(yù)后，血壓正常者中，低鈉鹽組GNB3rs4963516不同基因型間收縮壓降低水平不一致(P＜0.05)，C/A和C/C基因型收縮壓降低水平顯著高于A/A型。低鈉鹽組與對(duì)照組GNB3rs4963516不同基因型間舒張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 三年干預(yù)后，血壓正常受試者中，低鈉鹽組與普通鹽組ADD1rs17833172不同基因型間收縮壓變化水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差

19、異。低鈉鹽組與對(duì)照組ADD1rs17833172不同基因型間舒張壓相對(duì)于基線變化水平均無(wú)顯著性差異。
　　 可能對(duì)36個(gè)月低鈉鹽干預(yù)前后收縮壓變化有影響的因素有吸煙、食用油類型、GNB3rs4963516不同基因型(P＜0.05)，進(jìn)一步進(jìn)行GNB3rs4963516不同基因型間兩兩多重比較，結(jié)果顯示C/C基因型收縮壓降低顯著高于A/A與C/A基因型;對(duì)舒張壓變化有影響的因素有ADD1 rs17833172不同基因型、食用油類型

20、(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 在全部受試人群中，低鈉鹽可以降低干預(yù)組的收縮壓和舒張壓。在高血壓受試者中，低鈉鹽可以降低干預(yù)組的收縮壓和舒張壓。在血壓正常受試者中，低鈉鹽可以降低干預(yù)組的收縮壓。除低鈉鹽干預(yù)外，BMI、是否具有心腦血管疾病、血LDL水平、高血壓病史等因素也是血壓長(zhǎng)期變化的影響因素。
　　 在全體研究對(duì)象中，GNB3rs4963516基因多態(tài)性可能影響低鈉鹽降低收縮壓的效果;高血壓人群中，G