DNA甲基化在急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中的應(yīng)用.pdf

1、第一部分 AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平在白血病預(yù)后方面的研究
　　目的:
　　研究AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平對(duì)白血病預(yù)后的影響
　　方法:
　　亞硫酸氫鹽測(cè)序法（BSP）檢測(cè)白血病細(xì)胞株K562、AML病人骨髓單個(gè)核細(xì)胞以及正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀況并比較區(qū)別。
　　結(jié)果:
　　1. K562細(xì)胞株AWT1甲基化率為100％；
　　2.病人骨髓AWT1基因甲

2、基化狀態(tài)：24例急性髓系白血病患者骨髓AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平分別為：88%、80%、80%、80%、80%、80%、76%、76%、72%、72%、72%、72%、68%、64%、64%、64%、64%、64%、60%、60%、60%、60%、28%、20%，平均甲基化率(67±15)%。
　　3.6例正常人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平分別為：0%、0%、0%、0%、16%、24%，平均甲基化率(6.7±11)%

3、。
　　4. AWT1啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化病人治療及存活情況：22例患者截止至隨訪，14例無(wú)病生存，8例死亡，其中5例死于復(fù)發(fā)，1例死于GVHD，2例為移植相關(guān)死亡。22例患者中位存活時(shí)間37.5（0.5-44）月，3年OS率為68.2%。
　　結(jié)論:
　　急性髓系白血病人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子呈高甲基化狀態(tài)，而正常人骨髓AWT1基因啟動(dòng)子為低甲基化狀態(tài)。
　　第二部分地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療MDS/復(fù)

4、發(fā)難治AML的療效分析
　　目的:
　　評(píng)價(jià)地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）治療MDS/復(fù)發(fā)難治AML的療效及安全性。
　　方法:
　　選取2010年7月至2013年12月在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科住院病人共98例，其中診斷為MDS患者共58例，其中接受達(dá)珂橋接移植25例，余為未接受達(dá)珂橋接行移植。診斷為復(fù)發(fā)難治AML患者共40例，其中接受達(dá)珂橋接移植20例，余為未接受達(dá)珂橋接行移植。分析

5、地西他濱橋接allo-HSCT對(duì)患者的生存及移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生的影響。
　　結(jié)果:
　　MDS組：地西他濱橋接組患者移植前骨髓完全緩解率為64.0%，明顯高于對(duì)照組的15.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期移植相關(guān)死亡率低于對(duì)照組（4.0%對(duì)18.2%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.106）。地西他濱組死亡率為12%，對(duì)照組為30.3%（P=0.122）。地西他濱組2年OS率為83%，對(duì)照組為59%（P

6、<0.05）。IPSS分層為中危-1組患者接受地西他濱橋接獲得的OS率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。地西他濱橋接組的aGVHD發(fā)生率為56%，對(duì)照組aGVHD發(fā)生率為48.5%（P=0.713）。
　　復(fù)發(fā)難治AML組：移植前橋接組CR率低于對(duì)照組（其中橋接組CR率為45%，對(duì)照組為65%）橋接組3年OS率高于對(duì)照組（橋接組46.1%，對(duì)照組34.1%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　地西他濱橋