急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征中FANCF蛋白表達(dá)的研究.pdf

1、FA基因是在Fanconi氏(Fanconi anemia FA)貧血中發(fā)現(xiàn)的，目前已經(jīng)證實(shí)有11種亞型(分別為A、B、C、D1、D2、E、F、G、I、J和L)。關(guān)于FA作用機(jī)制提出FA復(fù)合物的兩個(gè)作用模型，一個(gè)是多因子模型：在此模型中，各蛋白以結(jié)合位點(diǎn)相互作用形成FA復(fù)合物，然后發(fā)揮作用。另一個(gè)是級(jí)聯(lián)模型：某一FA蛋白結(jié)合到DNA位點(diǎn)上后，才結(jié)合另一游離的FA蛋白，依次進(jìn)行下去，同時(shí)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。FANCF蛋白是形成FA復(fù)合物的關(guān)鍵蛋

2、白，起著銜接的作用。許多資料證明，F(xiàn)ANCF基因異常可以導(dǎo)致染色體斷裂，DNA損傷，F(xiàn)ANCF蛋白是通過(guò)FA通路發(fā)揮作用，F(xiàn)ANCF蛋白損傷已經(jīng)被證實(shí)可以引起卵巢癌，口腔癌，肺癌和宮頸癌，但在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征(MDS)中未見(jiàn)報(bào)道。 AML和MDS是當(dāng)今世界不可攻克的醫(yī)學(xué)難題，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。目前的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，而現(xiàn)有的化學(xué)和骨髓移植治療都不能保證疾病的完全治愈，并在治療的同時(shí)也對(duì)

3、機(jī)體產(chǎn)生一定的損傷，我們希望通過(guò)檢測(cè)FANCF蛋白與AML、MDS的相關(guān)性，探討AML、MDS的發(fā)病機(jī)制及與預(yù)后的關(guān)系，為治療提供新的策略。 材料與方法： 1、研究對(duì)象 2006年9月份至2007年7月份中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科就診的AML患者84例，其中男46例，女48例，男女比例1.2：1，中位年齡54歲。初診58例，完全緩解26例。MDS患者20例，其中低危組(RA 5例、RAS 4例)9例，高危組(

4、RAEB7例、RAEB-T4例)11例，中位年齡69歲，男女比例1:1；對(duì)照組20例，骨髓提示為貧血(巨幼細(xì)胞貧血、腎性貧血、缺鐵性貧血)及血小板減少性紫癜患者。診斷符合FAB診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2、密度梯度法提取骨髓單個(gè)核細(xì)胞。 3、免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)FANCF蛋白。 4、Western印跡法檢測(cè)FANCF蛋白。 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析，計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用

5、X2檢驗(yàn)，描述性分析采用中位數(shù)(M)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1、AML中FANCF蛋白表達(dá) 免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)顯示初診組表達(dá)率為5.0％，完全緩解組表達(dá)率68.5％，對(duì)照組表達(dá)率為75.0％；Western印跡法檢測(cè)顯示初診組表達(dá)率為27.58％，完全緩解組表達(dá)92.21％，對(duì)照組表達(dá)率為90.0％；初診組與對(duì)照組、完全緩解組表達(dá)率比較，兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；緩解組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05

6、)。 2、MDS中FANCF蛋白表達(dá) 免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示低危組表達(dá)率為4.5％、高危組中表達(dá)率1.0％，對(duì)照組表達(dá)率75.0％；Western印跡法檢測(cè)顯示低危組表達(dá)率為0.0％，高危組中表達(dá)率0.0％，對(duì)照組表達(dá)率90.0％，病例組與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論： 通過(guò)本實(shí)驗(yàn)我們證明FANCF蛋白存在于正常機(jī)體中，并發(fā)揮作用。初診AML組和MDS組FANCF蛋白表達(dá)率較對(duì)照組明顯減