代謝正常肥胖轉(zhuǎn)歸糖尿病風險的隊列研究及FTO SNP rs9939609與糖尿病關系的研究.pdf

1、第一部分、代謝正常肥胖轉(zhuǎn)歸糖尿病風險的前瞻性隊列研究
　　背景和目的:隨著社會的發(fā)展，城市化的進程，人們正活方式的改變，近幾十年，我國超重和肥胖的比例明顯的增加，糖尿病患病率也呈逐年上升的趨勢。眾所周知，肥胖是糖尿病的危險因素。近年研究發(fā)現(xiàn)不同代謝狀態(tài)的肥胖人群在糖尿病發(fā)病率上存在差異，稱為肥胖的不同亞型。代謝正常肥胖（MHO）以肥胖但胰島素敏感為特征，與代謝異常肥胖（MUHO）在2型糖尿病、心血管疾病等發(fā)病風險、體脂分布、炎癥水

2、平等方面存在差異。MHO患病率在不同研究中因界定標準及地區(qū)等不同結(jié)果差異較大，與其他肥胖亞型相比，MHO是否增加糖尿病發(fā)病風險尚存在爭議。本文旨在了解瀘州社區(qū)40歲以上代謝正常肥胖（MHO）患病率及隨訪3年糖尿病發(fā)病率情況。
　　對象和方法:2011年4月-8月采用多級整群抽樣方法，對瀘州市3個社區(qū)不同街道40歲以上居民進行問卷調(diào)查、體格檢查、生化檢測等，所有研究對象均進行標準化問卷調(diào)查，收集一般情況(姓名、性別、年齡、社區(qū)等)，

3、既往高血壓、糖尿病家族史等基本信息。受試者均接受常規(guī)體格檢查，包括測量腰圍、臀圍、身高、體重、靜息時血壓等。問卷調(diào)查的填寫和體格檢查均由經(jīng)過培訓的醫(yī)學研究生及本科生完成。生化檢測內(nèi)容包括：空腹血糖(FBS)、OGTT（口服葡萄糖耐量試驗）2h血糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白（HbA1C）等。空腹血標本要求禁食至少8h。于2014年6月-10月對其進

4、行隨訪調(diào)查，隨訪調(diào)查內(nèi)容及要求同基線。
　　結(jié)果:排除失訪及資料不全者，本調(diào)查共計納入2442例非糖尿病人群(其中男性749例，占比30.7％)，平均年齡59.56±9.57，女性1693例，平均年齡56.36±9.02，P<0.001，差異具有統(tǒng)計學意義。MHO、代謝正常非肥胖(MHNO)、代謝異常肥胖(MUHO)、代謝異常非肥胖(MUHNO)分別占比14.8%、45.3%、19.5%、20.4%，男、女 MHO患病率分別為11

5、.2%、15.4%。按年齡分層分析，結(jié)果顯示40-45歲、56-70歲、70歲以上人群MHO患病率分別為14.8%、14.3%、9.6%。隨訪3年，共計248例轉(zhuǎn)歸為糖尿病，與MHNO相比，MHO、MUHO、MUHNO糖尿病發(fā)病風險分別是MHNO的1.64(95%CI，0.99～2.70)，5.23(95%CI，3.72～7.36),3.93(95%CI，2.74～5.64)倍，女性MHO糖尿病發(fā)病風險是MHNO的2.05(95%CI，

6、1.15～3.65)倍。按性別分層分析，男性MHO、MUHO、MUHNO糖尿病發(fā)病風險分別是MHNO的0.88、3.53、2.53倍，女性分別是2.05、6.23、4.85倍。MHO組隨訪3年后甘油三酯（TG）、收縮壓（SBP）、舒張壓(DBP)、空腹血糖（FBS）、OGTT2h血糖指標異常百分比分別為34.3%、39.4%、22.6%、8.3%、43.4%，與 MHNO組相比明顯增加（p<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1.

7、MHO在女性和相對低齡的人群中患病率更高。
　　2.MHO組糖尿病發(fā)病率明顯低于MUHO、MUHNO組，女性MHO組糖尿病發(fā)病率高于MHNO組。
　　3.與MHNO相比，MHO更易發(fā)生代謝異常。
　　第二部分、FTO SNP rs9939609與糖尿病關系的前瞻性隊列研究
　　背景和目的:FTO基因是通過全基因組關聯(lián)分析(GWAS)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的一個肥胖易感基因。FTO基因是到目前為止在歐洲人群的研究中唯一多次重復并

8、且成功的肥胖易感基因。國內(nèi)一些研究也表明FTO基因與肥胖的發(fā)生具有相關性。此外，有研究報道稱FTO基因與T2DM的發(fā)生相關，但FTO與糖尿病的相關性是否獨立于BMI而存在，在現(xiàn)有的相關研究中，結(jié)果并不一致。本文旨在探討FTO基因rs9939609位點多態(tài)性與糖尿病的相關性。
　　對象和方法:2011年4月-8月采用多級整群抽樣方法，對瀘州市3個社區(qū)不同街道40歲以上居民進行問卷調(diào)查、體格檢查、生化檢測，于2014年6月-10月對其

9、進行隨訪調(diào)查。排除失防及資料不全者，采用簡單隨機抽樣的方法（隨機數(shù)表法）抽取500例受試者，應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP或CAPs）的方法測定基因位點多態(tài)性。
　　結(jié)果:共計納入496例非糖尿病受試者，其中男性188例，女性308例，腹圍正常311例，腹型肥胖185例。FTO基因rs9939609位點A等位基因分布頻率為15.3%。正常體重和肥胖組TA基因型頻率分別為20.1%、31.8%，AA型分別為

10、1.6%、3.3%（P<0.05）。TA&AA基因型基線腰圍（Waist circumference，WC）、BMI指標值較TT基因型升高（P<0.05）。隨訪3年，TT和TA&AA基因型糖尿病發(fā)病率分別為10.1%、16.7%，p=0.042，OR=1.789，95%CI(1.017～3.147)。Logistic回歸分析，校正BMI、血糖、血脂等影響后，結(jié)果顯示FTO基因rs9939609位點A等位基因不是非糖尿病人群轉(zhuǎn)歸糖尿病的危