KIR基因分型在同胞HLA全相合造血干細(xì)胞移植中的意義.pdf

1、目的：研究在HLA全相合同胞異基因造血干細(xì)胞移植(sibling donor allogeneichematopoietic stem cell transplantation，sib-HSCT)中供受者殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(killer cell Immunoglobulin like receptor，KIR)的分布、供受者間KIR相合程度及移植后供者T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞不同植入動(dòng)力學(xué)在急性移植物抗宿主病(acute graft

2、versus host disease，aGVHD)的發(fā)生、疾病復(fù)發(fā)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸等方面的作用，探討KIR對(duì)臨床預(yù)后及供者T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞嵌合率(donor chimerism，DC)的影響。
　　 方法：以2008年12月～2010年11月間在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院行接受同胞HLA全相合造血干細(xì)胞移植的80例血液系統(tǒng)疾病患者為研究對(duì)象，采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)檢測(cè)供受者KIR基因型，并動(dòng)態(tài)檢測(cè)其中23例患

3、者移植后+14天、+21天、+28天、+60天、+90天的供體T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞的嵌合水平，同時(shí)對(duì)這些患者的臨床特征及預(yù)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行回顧性分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、80例移植患者均完成移植治療，移植后造血重建的中位時(shí)間為移植后第12天。有17例患者死亡，其中有9例患者復(fù)發(fā)后死亡，另有6患者死于急慢性(graft versushost disease，GVHD)，2例死于肺部感染，2年總生存率(overall sur

4、vival，OS)為78.75％。
　　 80例患者中，有75例患者于CR1期移植，2年OS率明顯高于5例CR2組移植患者(72.98％vs40％，P=0.0022)，差異顯著。
　　 未發(fā)現(xiàn)移植預(yù)處理方式、移植方式對(duì)患者總生存有影響，P>0.05。
　　 2、在sib-HSCT中，(1)供-受者KIR完全相同占57.5％；(2)供者KIR基因型包含受者占13.75％：(3)受者KIR基因型包含供者占17.5％；

5、(4)供-受者KIR基因型完全不同占11.25％。移植物抗宿主方向(graft-versus-host direction，GVH方向)KIR相合百分率為75％，KIR不相合僅占25％。供者單體型為B/X型及A/A型分別有40對(duì)，各占50％。
　　 3、在sib-HSCT中，GVH方向KIR相合組aGVHD的發(fā)生率為60％，移植后2年總生存率(OS)62.96％，GVH方向KIR不相合組aGVHD的發(fā)生率為30％，2年總生存率(

6、OS)94.12％，兩組患者在aGVHD發(fā)生率及2年OS率方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，JP值分別為P=0.0200和P=0.0492。并且KIR相合組Ⅲ-ⅣaGVHD的發(fā)生率(15％)高于KIR不相合組(0％)。
　　 4、在sib-HSCT中，供者單體型為B/X組2年OS率92.44％，2年無(wú)復(fù)發(fā)生存率(relapse-free survival，RFS)89.23％，均明顯高于A/A組58.9％和49.57％，P值分別為0.01

7、59和0.0239，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；活化性KIR受體(activating KIR，aKIR)數(shù)量>3個(gè)組2年OS和RFS分別為92.44％和92.59％，均明顯高于aKIR數(shù)量≤3個(gè)組的58.9％和65.14％，P值分別為P=0.0338和P=0.0398，差異顯著。
　　 5、對(duì)24例患者進(jìn)行供體NK細(xì)胞嵌合率動(dòng)態(tài)檢測(cè)顯示：在移植后+14天，GVH方向KIR相合組17例中9例(52.9％)供體NK細(xì)胞達(dá)到完全嵌合狀態(tài)(DC

8、≥95％)，明顯低于KIR不相合組[17例中9例(85.7％)]，兩組比較有顯著性差異，P=0.0456。
　　 在移植后+14天，15例供體NK細(xì)胞DC≥95％者，aGVHD發(fā)生率為46.7％；而9例供體NK細(xì)胞DC<95％者，aGVHD發(fā)生率44.4％，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。
　　 6、對(duì)24例患者進(jìn)行供體T淋巴細(xì)胞嵌合率動(dòng)態(tài)檢測(cè)顯示：在移植后+28天，GVH方向KIR相合組17例中11例(64.7

9、％)供體T淋巴細(xì)胞達(dá)高比例嵌合(DC>90％)，而GVH方向KIR不相合組7例中3例(42.9％)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.3926；在移植后28天，14例供體T淋巴細(xì)胞達(dá)高比例嵌合(DC>90％)者aGVHD發(fā)生率(71.4％)高于10例DC<90％者(10％)，兩組比較差異顯著，P=0.0318。
　　 結(jié)論：
　　 1、在sib-HSCT中，GVH方向KIR相合幾率為75％，占絕大多數(shù)，KIR不相合僅占25％

10、。
　　 2、在sib-HSCT中，GVH方向KIR相合組aGVHD的總發(fā)生率及嚴(yán)重的aGVHD發(fā)生率均高于KIR不相合組，并且其2年總生存率低于不相合組。
　　 3、供者單體型為B/X及攜帶大于3個(gè)活化性KIR基因有利于患者總生存率和無(wú)復(fù)發(fā)生存率的提高。
　　 4、供體T淋巴細(xì)胞早期高比例嵌合狀態(tài)與aGVHD的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 5、GVH方向KIR不相合可促進(jìn)供體NK細(xì)胞的植入，對(duì)供體T細(xì)胞植入沒(méi)有