hla相合同胞供者異基因外周血干細(xì)胞移植治療急性白血病

1、·26 8·J o u r n a lo fCl i n i c a lHe ma t o l o g y ．S e p2 O 0 5V o l1 8HL A 相 合 同胞 供 者 異 基 因外 周 血 干 細(xì) 胞 移植治療 急性 白血病 王志 東馮 四洲王 玫 秦鐵 軍 周征 翟 文靜 邱 錄貴 韓 明哲 [ 摘 要 ]目 的 ： 探 討 HIA 相 合 同 胞 供 者 異 基 因外 周 血 干 細(xì) 胞 移

2、植 ( a l l o — P B S C T) 治 療 急 性 白 血 病 ( AI) 療 效 。方 法 ： 5 2例 AL患 者 ， 男 3 3例 ， 女 19例 ， 中 位 年 齡 3 3 ( 1 3 ～ 5 4 ) 歲 。急 性 淋 巴細(xì) 胞 白血 病 ( AL I) 2 4例 ， 急 性 非 淋 巴細(xì)胞 白血病 ( ANL L ) 2 8例 ； 高危組 16例 ， 標(biāo)危組 3 6 例 。采用 含 T B I 或 不含 TB I

3、 預(yù)處 理方案 。預(yù)防移植物抗 宿主 病 ( G VHD) 采 用 環(huán) 胞 素 ( C s A) 加 短 程 甲氨 蝶 呤 ( MT X) 或 他 克 莫 司 ( F K 5 0 6 ) 方 案 ， 2例 二 次 移 植 未 用 免 疫 抑 制 劑預(yù) 防 GVHD。4 6例 移 植 后 白細(xì) 胞 降 至 最 低 時(shí) 開 始 用 G - C S F5u g ／ ( k g·d ) ， 直 至 中 性 粒 細(xì) 胞 數(shù) ( AN C

4、) ≥ 0 ． 5 ×1 O／ L； 6 例 未用 。結(jié) 果 ： 所 有 患 者 均 重 建 造 血 ， ANC ≥ 0 ． 5 × 1 0 。 ／ L和 血 小 板 計(jì) 數(shù) ≥ 2 0 × 1 0， ／ L的 中 位 時(shí) 間 分 別 為移 植 后 第 1 1 和 17 天 。發(fā) 生 Ⅱ度 及 以 上 急 性 GVHD12例 ( 2 3 ． 0) 。慢 性 GVHD( c G VHD) 發(fā) 生 率 為 6

5、0 ． 9．局 限型 4 3 ． 5， 廣 泛 型 17 ． 4； 發(fā) 生 c GVHD 的 復(fù) 發(fā) 率 ( 1 8 ． 5) 低 于 無(wú) c GVHD 者 ( 4 7 ． 4) (P 0 ． 0 5 ) ； 1 0 0d后 的 T RM 為2 3 ． 99 ／ 6 ， 高危組 和 標(biāo)危 組分 別 為2 8 ． 5和 2 1 ． 8( P > 0 ． 0 5 ) 。死 因 見(jiàn)表 1 。表 1a l I o - P B S C T患

6、 者 T R M 原 因 例 2 ． 4 隨 訪 復(fù) 發(fā) 1 4例 ， 復(fù)發(fā)率 為2 6 ． 9， 高危組 為3 7 ． 5高 于標(biāo)危 組2 2 ． 2； 骨髓 復(fù) 發(fā) 1 O例 ( 7 1 ． 4) ， 髓 外 復(fù) 發(fā) 4例 ( 2 8 ． 6) 。 中位 復(fù) 發(fā)時(shí) 間 1 3 5 ( 5 0 ～ 9 1 5 )d 。5年 DF S為 ( 3 9 ． 7 _ - + - 6 ． 9 )，高 危 組 ( 2 5 ． 0 _ - + -

7、1 O ． 8 ) 9 ／ 6 ， 標(biāo)危 組 ( 4 6 ． 4 _ - + - 8 ． 4 )。多因素 分 析 結(jié)果 顯示 ， 移 植 前 緩 解 時(shí) 間 和 c G VHD 對(duì) D F S有 顯 著 影 響 ( PC R1或難 治 和復(fù) 發(fā)或 伴 不 良核 型 等 因 素 均 是 影 響 P B S C T 療 效 的 不 良 因素 j 。我 們 多因 素分 析顯 示 ． 移植前 緩 解 時(shí) 間與 生 存 率 密切 相關(guān) ， 緩

8、解時(shí) 間越 長(zhǎng) ． 生存率 越 高 ； 但疾 病 狀 態(tài)與 復(fù) 發(fā) 、 生 存 率 無(wú) 顯 著 相 關(guān) ． 這 可 能 與 高危 組 例 數(shù)較 少有 關(guān) 。AB O血 型不 合 造血 干細(xì)胞 移植 不 是移植 禁 忌證 。 但 對(duì)生存 率 的影 響報(bào) 道較 少 ， S t u s s i等 。 ： 分 析 5 6 2例 a l l o — P B S C T 患 者 ( 其 中 2 0 1例 AB O血 型 不合 ) 。 發(fā) 現(xiàn) AB

9、 O 血 型 主 次 均 不 合 是 影 響生存 率危 險(xiǎn) 因素 。 可能 的機(jī) 制 是 AB ( ) 血 型主 要 不合導(dǎo) 致 供者 細(xì)胞 破壞 ， 釋 放 的細(xì)胞 因 子促 進(jìn) 次要 不 合誘 發(fā) 的抗供 者 淋 巴細(xì)胞 增殖 所致 ； 我 們 也 發(fā)現(xiàn) AB O血 型 不合 者 生 存 率 較 低 。 需 進(jìn) 一 步 擴(kuò) 大 樣 本 量 明確 AB O 血 型不合 類 型對(duì) 生存 率 的影 響 。總 之 ， a l l o — P

10、 B S ( ' T 是 治療 AI有 效 手 段 ． 造 血 重 建快 。 c GVHD 發(fā) 生 率 較 高 。 發(fā) 生 c GVHD 和 移 植 前緩 解 時(shí) 間較 長(zhǎng)者 生 存 率較 高 ， AB O 血 型 不 合 者 生存 率較 低 。參 考文 獻(xiàn) 1He l d a lD．B r i n c hI， W j o n n f j o r d( ； ． e ta 1 ．F e we rr e l a ps e sa n

11、di n c r e a s e dc hr o n i cG V H D i np a t i e n t str a n s p l a nt e dw i t hb l o o ds t e m c e l l s ： a5 - y e a rf o l l o wu pi nas i n g l ec e n t e rs t u d y ． Bo n eM a r r o w Tr a n s p l a n t ． 2

12、 0 0 3，3 2： 2 5 7— 2 64 ．2Th o ma sE， S t o r bR ， CI i f tRA ． e ta 1 ． B o n e — m a r r O W t r a n s p l a n t a t i o n ．N En g lJM e d．19 7 5，2 9 2： 8 3 2 — 8 4 3 ．3S u l l i v a nK M ．S h u l ma nH M ， S t or b

13、R ．e ta 1 ． Ch r o n i cg r a f t — v e r s u s — h o s td i s e a s ei n5 2p a t i e n t s ：a d v e r s en a t u r a lC O Ur s ea n ds u c c e s s f u ltr e a t m e n tw i t hc o m b i n a t i o ni m —m u n o s u p p r

14、e s s i o n ．Bl o o d ， 19 8 1 ， 5 7： 2 6 7 — 2 7 6 ．4Ch a m p l i nR ． S c h m i t zN ， M a r yM ， e ta 1 ． B l o o ds t e m c e l l sc o mp a r e dwi t hb o n ema r r o wa sas o u r c eo fh e ma —t o p o i e t i cc e l

15、 l sf o ra l l o g e n e i ctr a n s p l a n t a t i 0 n ．B l o o d，2 0 00， 95： 3 7 02— 3 7 09 ．5P a nL，De l mo n t eJ ，J a l o n e nD K ，e ta 1 ． Pr e t r e a t me n to fd o n o rm i c ew i t hg r a n u l o c y t ec o